1型糖尿病の発症からの閉ループ (CLOuD)

研究の目的：

• 1型糖尿病の診断後の閉ループインスリン送達（CL）を使用した継続的な集中的な代謝制御が、標準的な毎日の複数回注射（MDI）療法と比較して、残留ベータ細胞機能のマーカーとしてCペプチド分泌を維持できるかどうかを判断する

第一目的：

• CLインスリン送達または標準MDI療法のいずれかを受けている参加者の1型糖尿病の診断から12か月後の残留Cペプチド分泌を評価する

副次的な目的:

• 生化学的:

  • 診断後 24 か月にわたる残留 C ペプチド分泌に対する研究介入の効果を比較する
  • CLインスリン送達を使用した集中的な糖尿病管理が、安全性と有効性の観点から24か月にわたってグルコース制御にどのように影響するかを調べる
• 人的要因: 参加している被験者と家族の認知的、感情的、行動的特徴、および閉ループインスリン送達と臨床試験への反応を評価する
• 医療経済学: 費用効用分析を実行し、償還の意思決定に情報を提供する

研究デザイン:

• オープン ラベル、多施設、無作為化、単一期間、内部パイロットによる 2 アームの並行グループ研究で、オプションの 24 か月の延長フェーズを備えた MDI によるクローズド ループとは対照的です。

サンプルサイズ：

• 無作為化された96人の参加者（グループあたり48人）。各臨床施設は、15 人から 20 人の参加者を募集することを目指します。

科目の最大学習期間:

• 24か月（延長フェーズへの参加を選択した場合は48か月）

募集：

• 募集は、ケンブリッジのアデンブルック病院、リーズ教育病院、リーズ、アルダー ヘイ小児病院、リバプール、ノッティンガム病院、ノッティンガム、オックスフォード小児病院、オックスフォード、サウサンプトン小児病院、サウサンプトン、ロイヤル ホスピタル フォー シック チルドレン、エジンバラで行われます。

同意

• 書面による同意/同意は、研究倫理委員会 (REC) の要件に従って、参加者および/または保護者から取得されます。

スクリーニングとベースライン評価:

適格な参加者は、次の活動を含むスクリーニング評価を受けます。

• 病歴（糖尿病）
• 体重、身長、血圧測定
• 現在のインスリン治療の記録
• スクリーニングとベースライン採血

ベースラインの訪問中に、次の評価/介入が臨床研究施設で実施されます。

• 混合食耐性試験 (MMTT)
• 脂質プロファイルのための採血
• 一元的に測定されたHbA1cとその後の免疫学的分析
• アンケート
• コンピュータ化された認知テスト
• ベースラインの血糖コントロールを評価するための盲検CGMの開始

実行期間:

• 同意/スクリーニングおよびベースライン評価の後、すべての参加者で毎日複数回の注射療法が継続されます。 すべての参加者は、最大3週間、通常の臨床診療に従って、研究に関連しないコア糖尿病トレーニングを受けます。
• すべての被験者には、24 時間対応の電話ヘルプラインが提供され、いつ臨床チームに連絡するかについての書面による指示も与えられます。

ランダム化:

• 適格な参加者は、中央無作為化ソフトウェアを使用して 1:1 の比率で無作為化され、クローズド ループまたは標準治療のいずれかに割り当てられます。 MDI。

  1. クローズド ループ (インターベンショナル アーム) 無作為化の後、クローズド ループ グループの参加者は、クローズド ループ インスリン送達を開始する前に、インスリン ポンプの使用と CGM の重要な側面をカバーする追加のトレーニング セッションを受けます。

     試験用ポンプと CGM システムの使用に慣れたら、参加者は閉ループ システムを安全かつ効果的に使用するために必要なトレーニングを受けます。 2 ～ 4 時間のセッション中、参加者は臨床チームの監督の下でシステムを操作します。 クローズド ループ システムの使用に関する能力が評価されます。 その後、参加者は監視やリモート監視なしで 24 か月間クローズド ループを使用することが期待されます。 問題が発生した場合は、24 時間サポート ヘルプラインをご利用いただけます。

  2. 毎日複数回の注射（対照群） 対照群の参加者は、炭水化物計算スキルの復習やインスリン投与量の調整など、無作為化後に追加のトレーニングセッションを受けます。

標準療法（つまり MDI) は 24 か月間適用されます。 参加者は、臨床的に示されている場合、インスリンポンプ療法に切り替えることができます。

フォローアップ評価 (3、6、9、12、15、18、21 か月):

• 追跡調査の訪問は、データのダウンロード/インスリン必要量の記録、有害事象の記録、および採血 (HbA1c) を含めて 3 か月ごとに実施されます。
• 参加者は、各フォローアップ訪問の終わりに盲検化されたCGMシステムを装着します。 センサーは自宅で最大 14 日間装着され、研究チームに返送されます。
• MMTTは、6か月および12か月のフォローアップ訪問で実行されます。
• 睡眠は、診断後6ヶ月および12ヶ月の研究来院後7日間、腕時計装置を使用して評価されます。 併せて、睡眠日記と睡眠の質に関するアンケートを配布します。
• 技術が生活の質、生活の変化、糖尿病の管理、低血糖の恐怖に与える影響を評価する検証済みのアンケートは、12か月の訪問時に完了します。
• 12か月で、参加者はベースラインで最初に実施されたコンピューター化された認知テストを繰り返します。
• 定性的なインタビューは、クローズドループアーム内の被験者と両親のサブセットで12か月に実施されます。

研究評価の終了 (24 ヶ月):

• MMTT が実行されます。
• 血液サンプルは、HbA1c、脂質および免疫学的分析の測定のために採取されます。
• 生活の質、生活の変化、糖尿病管理、低血糖への恐怖に対する技術の影響を評価する検証済みのアンケートが完成します。
• 参加者は、ベースラインで最初に投与されたコンピューター化された認知テストを繰り返します。
• 睡眠は、トライアルの最後の月に7日間、腕時計デバイスを使用して評価されます。 併せて、睡眠日記と睡眠の質に関するアンケートを配布します。
• 参加者とご家族は、フォーカス グループ ディスカッションに招待されます。 24 時間対応の電話ヘルプライン:
• 低血糖または高血糖などの糖尿病管理に関連する技術的装置または問題が発生した場合、被験者はいつでも24時間対応の電話ヘルプラインに連絡して、地域の臨床および研究チームに連絡することができます。 現地の調査チームは、技術的な問題に関する中央の 24 時間のアドバイスにアクセスできます。

試験中の安全監視の手順:

• 重篤な有害事象（SAE）、重大な有害機器影響（SADE）、および重度の低血糖などの特定の有害事象を含む、すべての有害事象（AE）の監視と報告のための標準操作手順が整備されます。
• 高血糖の安全性評価の一環として、被験者は、指先の血糖値が 14.0 mmol/l を超える場合、血液または尿のケトンをテストして記録するよう求められます。
• データ監視および倫理委員会 (DMEC) は、すべての重大な有害事象および研究中に発生した予期しない深刻な有害なデバイスの影響について通知され、編集された有害事象データを定期的にレビューします。

安全上の理由による患者の中止基準:

• 被験者、親、または保護者は、必ずしも理由を示すことなく、また個人的な不利益を与えることなく、いつでも研究への参加を終了することができます. 研究者は、ベネフィット/リスク比を考慮した後、被験者の参加を停止できます。 考えられる理由は次のとおりです。

  1. 重篤な有害事象
  2. 重大なプロトコル違反または不遵守
  3. 能力評価を満たさない
  4. -研究者またはスポンサーによる、終了が被験者の最善の医学的利益であるという決定
  5. 妊娠、計画妊娠、授乳
  6. インスリンに対するアレルギー反応 介入が中止されたとしても、治験責任医師が治験を継続することが被験者にとって有害で​​あると考えない限り、最終的な主要転帰評価のために被験者をフォローアップに留めるための努力がなされます。