Lukket sløjfe fra start i type 1-diabetes (CLOuD)

Formålet med undersøgelsen:

• For at afgøre, om fortsat intensiv metabolisk kontrol ved hjælp af lukket sløjfe insulinlevering (CL) efter diagnosticering af type 1-diabetes kan bevare C-peptidsekretionen som en markør for resterende betacellefunktion sammenlignet med standardbehandling med multiple daglige injektioner (MDI)

Primært mål:

• At vurdere resterende C-peptidsekretion 12 måneder efter diagnosticering af type 1-diabetes hos deltagere, der modtager enten CL-insulintilførsel eller standard MDI-behandling

Sekundære mål:

• Biokemisk:

  • At sammenligne virkninger af undersøgelsesinterventioner på resterende C-peptidsekretion over 24 måneder efter diagnosen
  • At undersøge, hvordan intensiv diabetesbehandling ved hjælp af CL-insulinlevering påvirker glukosekontrol med hensyn til sikkerhed og effektivitet over 24 måneder
• Menneskelige faktorer: At vurdere kognitive, følelsesmæssige og adfærdsmæssige karakteristika hos deltagende forsøgspersoner og familiemedlemmer og deres reaktion på insulintilførsel i lukket kredsløb og kliniske forsøg
• Sundhedsøkonomi: At udføre omkostningsnytteanalyse og informere om refusionsbeslutninger

Studere design:

• En åben-label, multicenter, randomiseret, enkelt periode, to-arm parallel gruppeundersøgelse med intern pilot, kontrasterende lukket sløjfe med MDI med en valgfri 24 måneders forlængelsesfase.

Prøvestørrelse:

• 96 deltagere randomiseret (48 pr. gruppe); hvert klinisk sted vil sigte mod at rekruttere mellem 15 og 20 deltagere

Maksimal varighed af studiet for et emne:

• 24 måneder (48 måneder hvis du vælger at deltage i forlængelsesfasen)

Rekruttering:

• Rekruttering vil finde sted på Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton og Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh.

Samtykke

• Der vil blive indhentet skriftligt samtykke/samtykke fra deltagere og/eller værger i henhold til forskningsetisk komités (REC) krav.

Screening og baseline vurdering:

Kvalificerede deltagere vil gennemgå en screeningsevaluering, herunder følgende aktiviteter:

• medicinsk (diabetes) historie
• kropsvægt, højde og blodtryksmåling
• registrering af den aktuelle insulinbehandling
• screening og baseline blodprøvetagning

Under et baselinebesøg vil følgende vurderinger/interventioner blive udført på den kliniske forskningsfacilitet:

• blandet måltid tolerance test (MMTT)
• blodprøvetagning for lipidprofil
• centralt målt HbA1c og efterfølgende immunologiske analyser
• spørgeskemaer
• computeriseret kognitiv testning
• initiering af blindet CGM for at vurdere baseline glykæmisk kontrol

Kør i periode:

• Efter samtykke/screening og baseline-vurdering fortsættes terapi med flere daglige injektioner hos alle deltagere. Alle deltagere vil modtage ikke-studierelateret kerne diabetestræning som sædvanlig klinisk praksis i en periode på op til tre uger.
• Alle forsøgspersoner vil blive forsynet med 24 timers telefonhjælp og vil også få skriftlige instruktioner om, hvornår de skal kontakte det kliniske team.

Randomisering:

• Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i et 1:1-forhold ved hjælp af central randomiseringssoftware til enten lukket sløjfe eller standardterapi, dvs. MDI.

  1. Lukket sløjfe (interventionsarm) Efter randomisering vil deltagere i lukket sløjfe-gruppen modtage yderligere træningssessioner for at dække nøgleaspekter af insulinpumpebrug og CGM, før de påbegynder lukket sløjfe-insulinlevering.

     Når deltagerne først er kompetente i brugen af ​​undersøgelsespumpen og CGM-systemet, vil deltagerne modtage den nødvendige træning i sikker og effektiv brug af det lukkede sløjfesystem. I løbet af en 2-4 timers session vil deltagerne betjene systemet under supervision af det kliniske team. Kompetence til brug af lukket kredsløb vil blive evalueret. Herefter forventes deltagerne at bruge lukket kredsløb i 24 måneder uden supervision eller fjernovervågning. Den 24 timers support-hjælpelinje vil være tilgængelig i tilfælde af problemer.

  2. Flere daglige injektioner (kontrolarm) Deltagerne i kontrolgruppen vil modtage yderligere træningssessioner efter randomisering, herunder en genopfriskning af færdigheder i kulhydrattælling og insulindosisjusteringer.

Standardterapi (dvs. MDI) vil blive anvendt i 24 måneder. Deltagerne får lov til at skifte til insulinpumpebehandling, hvis det er klinisk indiceret.

Opfølgningsvurderinger (3-, 6-, 9-, 12-, 15-, 18-, 21- måneder):

• Opfølgende studiebesøg vil blive gennemført 3 månedlige, inklusive datadownload/registrering af insulinbehov, registrering af bivirkninger og blodprøveudtagning (HbA1c).
• Deltagerne vil blive udstyret med blindede CGM-systemer ved slutningen af ​​hvert opfølgningsbesøg. Sensorerne vil blive båret derhjemme i op til 14 dage og vil blive sendt tilbage til forskerholdet.
• MMTT'er vil blive udført ved 6 måneders og 12 måneders opfølgningsbesøg.
• Søvn vil blive vurderet ved hjælp af et armbåndsur i 7 dage efter studiebesøg 6 og 12 måneder efter diagnosen. Sideløbende vil der blive uddelt en søvndagbog og et spørgeskema om søvnkvalitet.
• Validerede spørgeskemaer, der evaluerer teknologiens indvirkning på livskvalitet, livsændring, diabetesbehandling og frygt for hypoglykæmi vil blive udfyldt ved det 12 måneder lange besøg.
• Efter 12 måneder vil deltagerne gentage de computeriserede kognitive tests, der først blev administreret ved baseline.
• Kvalitative interviews vil blive gennemført i måned 12 i en undergruppe af forsøgspersoner og forældre i den lukkede kreds.

Studieafslutningsvurderinger (24 måneder):

• En MMTT vil blive udført.
• Der tages en blodprøve til måling af HbA1c, lipider og immunologiske analyser.
• Validerede spørgeskemaer, der evaluerer teknologiens indvirkning på livskvalitet, livsændring, diabetesbehandling og frygt for hypoglykæmi vil blive udfyldt.
• Deltagerne vil gentage de computeriserede kognitive tests, der først blev administreret ved baseline.
• Søvn vil blive vurderet ved hjælp af et armbåndsur i 7 dage inden for den sidste måned af forsøget. Sideløbende vil der blive uddelt en søvndagbog og et spørgeskema om søvnkvalitet.
• Deltagere og familier vil blive inviteret til at deltage i fokusgruppediskussioner. 24 timers telefonhjælp:
• I tilfælde af teknisk udstyr eller problemer relateret til diabetesbehandling såsom hypo- eller hyperglykæmi, vil forsøgspersoner til enhver tid kunne kontakte en 24-timers telefonhjælpelinje til det lokale kliniske og forskningshold. Det lokale forskerhold vil have adgang til central 24 timers rådgivning om tekniske spørgsmål.

Procedurer for sikkerhedsovervågning under forsøg:

• Standarddriftsprocedurer for overvågning og rapportering af alle uønskede hændelser (AE) vil være på plads, herunder alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige uønskede enhedseffekter (SADE) og specifikke bivirkninger såsom alvorlig hypoglykæmi.
• Forsøgspersoner vil blive bedt om at teste og registrere blod- eller urinketoner, hvis deres fingerprikkede glukose er over 14,0 mmol/l, som en del af sikkerhedsvurderingen for hyperglykæmi.
• En dataovervågnings- og etikkomité (DMEC) vil blive informeret om alle alvorlige bivirkninger og alle uventede alvorlige bivirkninger af enheden, der opstår under undersøgelsen, og vil gennemgå kompilerede data om uønskede hændelser med periodiske intervaller.

Kriterier for tilbagetrækning af patienter af sikkerhedsgrunde:

• En forsøgsperson, forælder eller værge kan til enhver tid opsige deltagelse i undersøgelsen uden nødvendigvis at give en grund og uden nogen personlig ulempe. En investigator kan stoppe en forsøgspersons deltagelse efter at have overvejet forholdet mellem fordele og risiko. Mulige årsager er:

  1. Alvorlige uønskede hændelser
  2. Væsentlig protokolbrud eller manglende overholdelse
  3. Manglende opfyldelse af kompetencevurdering
  4. Investigatorens eller sponsorens beslutning om, at opsigelse er i forsøgspersonens bedste medicinske interesse
  5. Graviditet, planlagt graviditet eller amning
  6. Allergisk reaktion på insulin Der vil blive gjort en indsats for at fastholde forsøgspersoner i opfølgning til den endelige primære resultatvurdering, selvom interventionen afbrydes, medmindre investigator mener, at det vil være skadeligt for forsøgspersonen at fortsætte i forsøget.