1 型糖尿病从发病开始的闭环 (CLOuD)

这项研究的目的：

• 与标准的每日多次注射 (MDI) 治疗相比，确定在诊断出 1 型糖尿病后使用闭环胰岛素输送 (CL) 进行持续强化代谢控制是否可以保留 C 肽分泌作为残余 β 细胞功能的标志物

主要目标：

• 评估接受 CL 胰岛素给药或标准 M​​DI 治疗的参与者诊断为 1 型糖尿病后 12 个月的残留 C 肽分泌

次要目标：

• 生化：

  • 比较研究干预对诊断后 24 个月内残留 C 肽分泌的影响
  • 研究使用 CL 胰岛素给药的强化糖尿病管理如何在 24 个月的安全性和有效性方面影响血糖控制
• 人为因素：评估参与受试者和家庭成员的认知、情绪和行为特征及其对闭环胰岛素给药和临床试验的反应
• 卫生经济学：进行成本效用分析并为报销决策提供信息

学习规划：

• 一项开放标签、多中心、随机、单周期、双臂平行组研究，带有内部试验，对比闭环与 MDI 以及可选的 24 个月延长期。

样本量：

• 96 名参与者随机分配（每组 48 名）；每个临床站点的目标是招募 15 到 20 名参与者

一个科目的最长学习时间：

• 24 个月（如果选择参加延长阶段则为 48 个月）

招聘：

• 招募将在阿登布鲁克医院、剑桥、利兹教学医院、利兹、Alder Hey 儿童医院、利物浦、诺丁汉医院、诺丁汉、牛津儿童医院、牛津、南安普顿儿童医院、南安普顿和爱丁堡皇家病童医院进行。

同意

• 根据研究伦理委员会 (REC) 的要求，将获得参与者和/或监护人的书面同意/同意。

筛选和基线评估：

符合条件的参与者将接受筛选评估，包括以下活动：

• 医疗（糖尿病）史
• 体重、身高和血压测量
• 当前胰岛素治疗记录
• 筛查和基线血液采样

在基线访问期间，将在临床研究机构进行以下评估/干预：

• 混合膳食耐受性试验（MMTT）
• 血脂分析的血液采样
• 集中测量 HbA1c 和随后的免疫学分析
• 问卷
• 计算机化认知测试
• 启动盲法 CGM 以评估基线血糖控制

磨合期：

• 在同意/筛选和基线评估之后，将在所有参与者中继续进行每日多次注射治疗。 所有参与者都将按照通常的临床实践接受为期最多三周的非研究相关核心糖尿病培训。
• 将向所有受试者提供 24 小时电话求助热线，并且还将提供有关何时联系临床团队的书面说明。

随机化：

• 符合条件的参与者将使用中央随机化软件以 1:1 的比例随机分配到闭环或标准疗法，即 计量吸入器。

  1. 闭环（介入组） 在随机化之后，闭环组的参与者将接受额外的培训课程，以涵盖胰岛素泵使用和 CGM 的关键方面，然后再开始闭环胰岛素输送。

     一旦能够使用研究泵和 CGM 系统，参与者将接受安全有效地使用闭环系统所需的培训。 在 2-4 小时的课程中，参与者将在临床团队的监督下操作该系统。 将评估使用闭环系统的能力。 此后，预计参与者将在没有监督或远程监控的情况下使用闭环 24 个月。 如有问题，可拨打 24 小时支持热线。

  2. 每日多次注射（对照组） 对照组的参与者将在随机分组后接受额外的培训课程，包括复习碳水化合物计数技能和调整胰岛素剂量。

标准疗法（即 MDI) 将适用 24 个月。 如果有临床指征，将允许参与者改用胰岛素泵疗法。

后续评估（3、6、9、12、15、18、21 个月）：

• 后续研究访问将每 3 个月进行一次，包括数据下载/胰岛素需求记录、不良事件记录和血液采样 (HbA1c)。
• 在每次跟进访问结束时，参与者将安装盲法 CGM 系统。 这些传感器将在家中佩戴长达 14 天，然后将被送回研究团队。
• MMTT 将在 6 个月和 12 个月的随访时进行。
• 在诊断后 6 个月和 12 个月进行研究访问后，将使用手表设备评估睡眠 7 天。 同时，将分发睡眠日记和睡眠质量问卷。
• 评估该技术对生活质量、生活改变、糖尿病管理和对低血糖恐惧的影响的经过验证的问卷将在 12 个月的访问中完成。
• 在 12 个月时，参与者将重复在基线时首次进行的计算机化认知测试。
• 定性访谈将在第 12 个月对闭环组中的一部分受试者和父母进行。

研究评估结束（24 个月）：

• 将执行 MMTT。
• 将采集血样用于测量 HbA1c、脂质和免疫学分析。
• 将完成评估该技术对生活质量、生活改变、糖尿病管理和对低血糖恐惧的影响的经过验证的问卷调查。
• 参与者将重复在基线时首次进行的计算机化认知测试。
• 在试验的最后一个月内，将使用手表设备评估 7 天的睡眠。 同时，将分发睡眠日记和睡眠质量问卷。
• 将邀请参与者和家人参加焦点小组讨论。 24小时电话求助热线：
• 如果出现任何与糖尿病管理相关的技术设备或问题，例如低血糖或高血糖，受试者将能够随时联系当地临床和研究团队的 24 小时电话求助热线。 当地研究团队将能够获得有关技术问题的 24 小时中央建议。

试验期间安全监测程序：

• 用于监测和报告所有不良事件（AE）的标准操作程序将到位，包括严重不良事件（SAE）、严重器械不良反应（SADE）和严重低血糖等特定不良事件。
• 作为高血糖安全性评估的一部分，如果他们的指尖葡萄糖高于 14.0 mmol/l，将要求受试者测试和记录血酮或尿酮。
• 数据监测和伦理委员会 (DMEC) 将被告知研究期间发生的所有严重不良事件和任何意外的严重不良设备影响，并将定期审查已编译的不良事件数据。

出于安全原因退出患者的标准：

• 受试者、父母或监护人可以随时终止参与研究，无需给出理由，也不会对个人不利。 研究者可以在考虑收益/风险比后停止受试者的参与。 可能的原因是：

  1. 严重不良事件
  2. 严重违反协议或不合规
  3. 未能满足能力评估
  4. 研究者或赞助商决定终止符合受试者的最佳医疗利益
  5. 怀孕、计划怀孕或母乳喂养
  6. 对胰岛素的过敏反应 将努力让受试者继续随访以进行最终的主要结果评估，即使干预已停止，除非研究者认为继续试验对受试者有害。