Gesloten lus vanaf het begin bij diabetes type 1 (CLOuD)

Doel van de studie:

• Om te bepalen of voortgezette intensieve metabolische controle met behulp van insulinetoediening met gesloten lus (CL) na diagnose van diabetes type 1, C-peptidesecretie kan behouden als een marker van resterende bètacelfunctie in vergelijking met standaardtherapie met meerdere dagelijkse injecties (MDI)

Hoofddoel:

• Om de resterende secretie van C-peptide te beoordelen 12 maanden na de diagnose van diabetes type 1 bij deelnemers die CL-insulinetoediening of standaard MDI-therapie kregen

Secundaire doelstellingen:

• Biochemisch:

  • Om de effecten van studie-interventies op de resterende C-peptidesecretie gedurende 24 maanden na de diagnose te vergelijken
  • Om te onderzoeken hoe intensief diabetesbeheer met behulp van CL-insulinetoediening de glucoseregulatie beïnvloedt in termen van veiligheid en werkzaamheid gedurende 24 maanden
• Menselijke factoren: om cognitieve, emotionele en gedragskenmerken van deelnemende proefpersonen en familieleden en hun reactie op insulinetoediening met gesloten lus en klinische proef te beoordelen
• Gezondheidseconomie: om kosten-utiliteitsanalyses uit te voeren en de besluitvorming over vergoedingen te informeren

Studie opzet:

• Een open-label, multicenter, gerandomiseerd, één periodes, twee-armige parallelle groepsstudie met interne pilot, in tegenstelling tot gesloten lus met MDI met een optionele verlengingsfase van 24 maanden.

Steekproefgrootte:

• 96 gerandomiseerde deelnemers (48 per groep); elke klinische locatie streeft ernaar tussen de 15 en 20 deelnemers te rekruteren

Maximale studieduur voor een vak:

• 24 maanden (48 maanden indien gekozen voor deelname aan verlengingsfase)

Werving:

• Werving vindt plaats in Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton en Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh.

Toestemming

• Schriftelijke toestemming/instemming zal worden verkregen van deelnemers en/of voogden volgens de vereisten van de Research Ethics Committee (REC).

Screening en nulmeting:

In aanmerking komende deelnemers ondergaan een screeningevaluatie met de volgende activiteiten:

• medische (diabetes) geschiedenis
• lichaamsgewicht, lengte en bloeddrukmeting
• registratie van de huidige insulinetherapie
• screening en baseline bloedafname

Tijdens een basisbezoek zullen de volgende beoordelingen/interventies worden uitgevoerd in de klinische onderzoeksfaciliteit:

• gemengde maaltijd tolerantie test (MMTT)
• bloedafname voor lipidenprofiel
• centraal gemeten HbA1c en aansluitende immunologische analyses
• vragenlijsten
• computergestuurde cognitieve tests
• het initiëren van geblindeerde CGM om de baseline glykemische controle te beoordelen

Inloopperiode:

• Na toestemming/screening en baseline-evaluatie zal bij alle deelnemers meerdere dagelijkse injectietherapie worden voortgezet. Alle deelnemers krijgen gedurende een periode van maximaal drie weken een niet-studiegerelateerde kerndiabetestraining zoals gebruikelijk in de klinische praktijk.
• Alle proefpersonen krijgen een 24-uurs telefonische hulplijn en krijgen ook schriftelijke instructies over wanneer ze contact moeten opnemen met het klinische team.

Randomisatie:

• Deelnemers die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 met behulp van centrale randomisatiesoftware voor ofwel een gesloten lus ofwel een standaardtherapie, d.w.z. MDI.

  1. Closed loop (interventionele arm) Na randomisatie krijgen deelnemers in de closed loop-groep aanvullende trainingssessies waarin de belangrijkste aspecten van het gebruik van de insulinepomp en CGM aan bod komen, voordat wordt begonnen met de toediening van closed loop insuline.

     Zodra ze bekwaam zijn in het gebruik van de onderzoekspomp en het CGM-systeem, krijgen de deelnemers de training die nodig is voor veilig en effectief gebruik van het gesloten-lussysteem. Tijdens een sessie van 2-4 uur zullen de deelnemers het systeem bedienen onder supervisie van het klinische team. Competentie over het gebruik van een gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd. Daarna wordt van de deelnemers verwacht dat ze gedurende 24 maanden een gesloten lus gebruiken zonder toezicht of bewaking op afstand. De 24-uurs ondersteuningshulplijn is beschikbaar in geval van problemen.

  2. Meerdere dagelijkse injecties (controle-arm) Deelnemers aan de controlegroep krijgen aanvullende trainingssessies na randomisatie, waaronder een opfriscursus over het tellen van koolhydraten en aanpassingen van de insulinedosis.

Standaardtherapie (d.w.z. MDI) wordt gedurende 24 maanden toegepast. Deelnemers mogen overstappen op insulinepomptherapie als dit klinisch geïndiceerd is.

Vervolgbeoordelingen (3-, 6-, 9-, 12-, 15-, 18-, 21- maanden):

• Er zullen driemaandelijkse follow-uponderzoeksbezoeken worden afgelegd, inclusief het downloaden van gegevens/registratie van insulinebehoefte, registratie van bijwerkingen en bloedafname (HbA1c).
• Aan het einde van elk vervolgbezoek krijgen de deelnemers geblindeerde CGM-systemen. De sensoren worden maximaal 14 dagen thuis gedragen en worden teruggestuurd naar het onderzoeksteam.
• MMTT's zullen worden uitgevoerd bij een follow-upbezoek van 6 maanden en 12 maanden.
• Slaap zal worden beoordeeld met behulp van een polshorloge gedurende 7 dagen na studiebezoeken op 6 en 12 maanden na de diagnose. Gelijktijdig wordt een slaapdagboek en een vragenlijst over de slaapkwaliteit verspreid.
• Gevalideerde vragenlijsten die de impact van de technologie op de kwaliteit van leven, levensverandering, diabetesmanagement en angst voor hypoglykemie evalueren, zullen worden ingevuld tijdens het bezoek van 12 maanden.
• Na 12 maanden zullen de deelnemers de gecomputeriseerde cognitieve tests herhalen die voor het eerst bij baseline waren afgenomen.
• Kwalitatieve interviews zullen worden gehouden op maand 12 in een subgroep van proefpersonen en ouders in de closed-loop-arm.

Einde studiebeoordelingen (24 maanden):

• Er wordt een MMTT uitgevoerd.
• Er wordt bloed afgenomen voor meting van HbA1c, lipiden en immunologische analyses.
• Er zullen gevalideerde vragenlijsten worden ingevuld die de impact van de technologie op de kwaliteit van leven, levensverandering, diabetesmanagement en angst voor hypoglykemie evalueren.
• Deelnemers herhalen de gecomputeriseerde cognitieve tests die eerst bij baseline werden afgenomen.
• De slaap wordt in de laatste maand van de proef gedurende 7 dagen beoordeeld met behulp van een polshorloge. Gelijktijdig wordt een slaapdagboek en een vragenlijst over de slaapkwaliteit verspreid.
• Deelnemers en families worden uitgenodigd om focusgroepgesprekken bij te wonen. 24-uurs telefonische hulplijn:
• In het geval van een technisch apparaat of problemen met betrekking tot diabetesbeheer, zoals hypo- of hyperglykemie, kunnen proefpersonen op elk moment contact opnemen met een 24-uurs telefonische hulplijn voor het lokale klinische en onderzoeksteam. Het lokale onderzoeksteam krijgt 24 uur per dag toegang tot centraal advies over technische kwesties.

Procedures voor veiligheidsbewaking tijdens proef:

• Standaardwerkwijzen voor het monitoren en rapporteren van alle ongewenste voorvallen (AE) zullen van kracht zijn, inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ernstige ongewenste apparaateffecten (SADE) en specifieke ongewenste voorvallen zoals ernstige hypoglykemie.
• Proefpersonen zullen worden gevraagd bloed- of urineketonen te testen en te registreren als hun vingerprikglucose hoger is dan 14,0 mmol/l, als onderdeel van de veiligheidsbeoordeling voor hyperglykemie.
• Een gegevensbewakings- en ethische commissie (DMEC) zal op de hoogte worden gebracht van alle ernstige ongewenste voorvallen en eventuele onverwachte ernstige bijwerkingen van het apparaat die zich voordoen tijdens het onderzoek en zal de verzamelde gegevens over ongewenste voorvallen met periodieke tussenpozen beoordelen.

Criteria voor terugtrekking van patiënten om veiligheidsredenen:

• Een proefpersoon, ouder of voogd kan deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder enig persoonlijk nadeel. Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de baten/risicoverhouding. Mogelijke redenen zijn:

  1. Ernstige bijwerkingen
  2. Aanzienlijke schending of niet-naleving van het protocol
  3. Niet voldoen aan competentiebeoordeling
  4. Beslissing door de onderzoeker of de sponsor dat beëindiging in het medische belang van de proefpersoon is
  5. Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
  6. Allergische reactie op insuline Er zullen pogingen worden gedaan om proefpersonen in follow-up te houden voor de definitieve beoordeling van de primaire uitkomst, zelfs als de interventie wordt stopgezet, tenzij de onderzoeker van mening is dat het schadelijk zal zijn voor de proefpersoon om door te gaan met het onderzoek.