제1형 당뇨병의 발병 시 폐쇄 루프 (CLOuD)

공부의 목적:

• 제1형 당뇨병 진단 후 폐쇄형 루프 인슐린 전달(CL)을 사용한 지속적인 집중 대사 조절이 표준 다중 일일 주사(MDI) 요법과 비교하여 잔여 베타 세포 기능의 마커로서 C-펩티드 분비를 보존할 수 있는지 여부를 결정하기 위해

기본 목표:

• CL 인슐린 전달 또는 표준 MDI 요법을 받는 참가자에서 제1형 당뇨병 진단 후 12개월 후 잔류 C-펩티드 분비를 평가하기 위해

보조 목표:

• 생화학:

  • 진단 후 24개월 동안 잔류 C-펩티드 분비에 대한 연구 개입의 효과를 비교하기 위해
  • CL 인슐린 전달을 사용한 집중적인 당뇨병 관리가 24개월 동안 안전성과 효능 측면에서 포도당 조절에 어떤 영향을 미치는지 조사하기 위해
• 인적 요인: 참여 피험자 및 가족 구성원의 인지적, 감정적 및 행동적 특성과 폐쇄 루프 인슐린 전달 및 임상 시험에 대한 반응을 평가하기 위해
• 건강 경제학: 비용 효용 분석을 수행하고 상환 의사 결정을 알리기 위해

연구 설계:

• 개방 라벨, 다중 센터, 무작위, 단일 기간, 내부 파일럿을 사용한 두 팔 병렬 그룹 연구, 폐쇄형 루프와 MDI를 대조(선택적 24개월 연장 단계 포함).

표본의 크기:

• 무작위 참가자 96명(그룹당 48명); 각 임상 사이트는 15~20명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다.

과목별 최대 학습 기간:

• 24개월(연장 단계 참여를 선택한 경우 48개월)

신병 모집:

• 모집은 Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton and Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh에서 진행됩니다.

동의

• 연구 윤리 위원회(REC) 요구 사항에 따라 참가자 및/또는 보호자로부터 서면 동의/동의를 얻습니다.

선별 및 기준선 평가:

적격 참가자는 다음 활동을 포함하는 선별 평가를 받게 됩니다.

• 의료(당뇨병) 병력
• 체중, 키 및 혈압 측정
• 현재 인슐린 요법의 기록
• 스크리닝 및 베이스라인 혈액 샘플링

기준선 방문 동안 임상 연구 시설에서 다음 평가/중재가 수행됩니다.

• 혼합 식사 내성 검사(MMTT)
• 지질 프로파일을 위한 혈액 샘플링
• 중앙에서 측정된 HbA1c 및 후속 면역학적 분석
• 설문지
• 전산화된 인지 테스트
• 기준선 혈당 조절을 평가하기 위해 맹검 CGM 시작

실행 기간:

• 동의/선별 및 기준선 평가 후, 모든 참가자에게 다중 일일 주사 요법이 계속될 것입니다. 모든 참가자는 최대 3주 동안 일반적인 임상 실습에 따라 연구와 관련되지 않은 핵심 당뇨병 교육을 받게 됩니다.
• 모든 피험자에게는 24시간 전화 헬프라인이 제공되며 언제 임상 팀에 연락해야 하는지에 대한 서면 지침도 제공됩니다.

무작위화:

• 적격 참가자는 중앙 무작위화 소프트웨어를 사용하여 1:1 비율로 폐쇄 루프 또는 표준 요법, 즉 MDI.

  1. 폐쇄 루프(중재군) 무작위 배정 후 폐쇄 루프 그룹의 참가자는 폐쇄 루프 인슐린 전달을 시작하기 전에 인슐린 펌프 사용 및 CGM의 주요 측면을 다루는 추가 교육 세션을 받게 됩니다.

     연구 펌프 및 CGM 시스템 사용에 능숙해지면 참가자는 폐쇄 루프 시스템의 안전하고 효과적인 사용에 필요한 교육을 받게 됩니다. 2-4시간 세션 동안 참가자는 임상 팀의 감독하에 시스템을 작동합니다. 폐쇄 루프 시스템 사용에 대한 역량을 평가합니다. 그 후 참가자는 감독이나 원격 모니터링 없이 24개월 동안 폐쇄 루프를 사용해야 합니다. 문제가 발생할 경우 24시간 지원 헬프라인을 이용할 수 있습니다.

  2. 매일 여러 번 주사(대조군) 통제 그룹의 참가자는 탄수화물 계산 기술에 대한 재교육 및 인슐린 용량 조정을 포함하여 무작위 배정 후 추가 교육 세션을 받게 됩니다.

표준 요법(즉, MDI)는 24개월 동안 적용됩니다. 참가자는 임상적으로 필요한 경우 인슐린 펌프 요법으로 전환할 수 있습니다.

후속 평가(3, 6, 9, 12, 15, 18, 21개월):

• 후속 연구 방문은 데이터 다운로드/인슐린 요구사항 기록, 부작용 기록 및 혈액 샘플링(HbA1c)을 포함하여 3개월 동안 수행됩니다.
• 참가자는 각 후속 방문이 끝날 때 맹검 CGM 시스템을 장착하게 됩니다. 센서는 최대 14일 동안 집에서 착용한 후 연구팀으로 다시 보내집니다.
• MMTT는 6개월 및 12개월 후속 방문에서 수행됩니다.
• 수면은 진단 후 6개월 및 12개월에 연구 방문 후 7일 동안 손목시계 장치를 사용하여 평가됩니다. 동시에 수면 일지와 수면 질 설문지가 배포됩니다.
• 기술이 삶의 질, 삶의 변화, 당뇨병 관리 및 저혈당증에 대한 두려움에 미치는 영향을 평가하는 검증된 설문지는 12개월 방문 시 완료됩니다.
• 12개월에 참가자는 기준선에서 처음 시행되는 전산화된 인지 테스트를 반복합니다.
• 질적 인터뷰는 12개월에 폐쇄 루프 암의 피험자 및 부모의 하위 집합에서 수행됩니다.

연구 종료 평가(24개월):

• MMTT가 수행됩니다.
• HbA1c 측정, 지질 및 면역학적 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
• 기술이 삶의 질, 삶의 변화, 당뇨병 관리 및 저혈당에 대한 두려움에 미치는 영향을 평가하는 검증된 설문지가 완성될 것입니다.
• 참가자는 기준선에서 처음 시행되는 전산화된 인지 테스트를 반복하게 됩니다.
• 수면은 시험 마지막 달 이내에 7일 동안 손목시계 장치를 사용하여 평가됩니다. 동시에 수면 일지와 수면 질 설문지가 배포됩니다.
• 참가자와 가족은 포커스 그룹 토론에 참석하도록 초대됩니다. 24시간 전화 헬프라인:
• 저혈당, 고혈당 등 당뇨병 관리와 관련된 기술적인 장치나 문제가 발생한 경우, 피험자는 언제든지 현지 임상 및 연구 팀에 24시간 전화 헬프라인으로 연락할 수 있습니다. 현지 연구 팀은 기술 문제에 대해 중앙에서 24시간 조언을 받을 수 있습니다.

시험 중 안전성 모니터링을 위한 절차:

• 심각한 부작용(SAE), 심각한 부작용(SADE) 및 심각한 저혈당증과 같은 특정 부작용을 포함하여 모든 부작용(AE)의 모니터링 및 보고를 위한 표준 운영 절차가 마련될 것입니다.
• 대상자는 고혈당증에 대한 안전성 평가의 일환으로 손가락 찌름 포도당이 14.0mmol/l 이상인 경우 혈액 또는 소변 케톤을 테스트하고 기록해야 합니다.
• 데이터 모니터링 및 윤리 위원회(DMEC)는 연구 중에 발생하는 모든 심각한 부작용 및 예상하지 못한 심각한 장치 부작용에 대해 통보를 받고 수집된 부작용 데이터를 주기적으로 검토합니다.

안전상의 이유로 환자를 철회하는 기준:

• 피험자, 부모 또는 보호자는 언제든지 특별한 사유 없이, 개인적 불이익 없이 연구 참여를 종료할 수 있습니다. 연구자는 이익/위험 비율을 고려한 후 피험자의 참여를 중단할 수 있습니다. 가능한 이유는 다음과 같습니다.

  1. 중대한 부작용
  2. 중대한 프로토콜 위반 또는 비준수
  3. 역량평가 미달
  4. 종료가 피험자의 최선의 의학적 이익에 있다는 조사자 또는 후원자의 결정
  5. 임신, 계획 임신 또는 모유 수유
  6. 인슐린에 대한 알레르기 반응 연구자가 피험자가 시험을 계속하는 것이 해로울 것이라고 생각하지 않는 한 중재가 중단되더라도 최종 1차 결과 평가를 위한 후속 조치에 피험자를 유지하기 위해 노력할 것입니다.