Boucle fermée dès le début du diabète de type 1 (CLOuD)

But de l'étude:

• Déterminer si un contrôle métabolique intensif continu utilisant l'administration d'insuline (CL) en boucle fermée après le diagnostic du diabète de type 1 peut préserver la sécrétion de peptide C en tant que marqueur de la fonction des cellules bêta résiduelles par rapport à la thérapie par injections quotidiennes multiples (MDI) standard

Objectif principal:

• Évaluer la sécrétion résiduelle de peptide C 12 mois après le diagnostic de diabète de type 1 chez les participants recevant soit l'administration d'insuline CL, soit un traitement MDI standard

Objectifs secondaires :

• Biochimique :

  • Comparer les effets des interventions de l'étude sur la sécrétion résiduelle de peptide C sur 24 mois après le diagnostic
  • Examiner comment la gestion intensive du diabète à l'aide de l'administration d'insuline CL affecte le contrôle de la glycémie en termes de sécurité et d'efficacité sur 24 mois
• Facteurs humains : pour évaluer les caractéristiques cognitives, émotionnelles et comportementales des sujets participants et des membres de leur famille et leur réponse à l'administration d'insuline en boucle fermée et à l'essai clinique
• Économie de la santé : pour effectuer une analyse coût-utilité et éclairer la prise de décision en matière de remboursement

Étudier le design:

• Une étude ouverte, multicentrique, randomisée, à période unique, à deux groupes parallèles avec pilote interne, en boucle fermée contrastée avec MDI avec une phase d'extension facultative de 24 mois.

Taille de l'échantillon:

• 96 participants randomisés (48 par groupe) ; chaque site clinique visera à recruter entre 15 et 20 participants

Durée maximale d'études pour une matière :

• 24 mois (48 mois si vous choisissez de participer à la phase d'extension)

Recrutement:

• Le recrutement aura lieu à Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton et Royal Hospital for Sick Children, Édimbourg.

Consentement

• Le consentement/l'assentiment écrit sera obtenu des participants et/ou des tuteurs conformément aux exigences du comité d'éthique de la recherche (CER).

Dépistage et évaluation de base :

Les participants éligibles subiront une évaluation de sélection comprenant les activités suivantes :

• antécédents médicaux (diabète)
• mesure du poids corporel, de la taille et de la tension artérielle
• dossier de l'insulinothérapie en cours
• dépistage et prélèvement sanguin de base

Au cours d'une visite de référence, les évaluations/interventions suivantes seront effectuées dans le centre de recherche clinique :

• test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
• prélèvement sanguin pour profil lipidique
• HbA1c mesuré de manière centralisée et analyses immunologiques ultérieures
• des questionnaires
• tests cognitifs informatisés
• initier un CGM en aveugle pour évaluer le contrôle glycémique de base

Période de rodage :

• Après consentement/dépistage et évaluation de base, le traitement par injections quotidiennes multiples sera poursuivi chez tous les participants. Tous les participants recevront une formation de base sur le diabète non liée à l'étude, conformément à la pratique clinique habituelle, pendant une période pouvant aller jusqu'à trois semaines.
• Tous les sujets recevront une assistance téléphonique 24 heures sur 24 et recevront également des instructions écrites sur le moment où contacter l'équipe clinique.

Randomisation :

• Les participants éligibles seront randomisés selon un rapport 1: 1 à l'aide d'un logiciel de randomisation centralisé en boucle fermée ou en thérapie standard, c'est-à-dire MDI.

  1. Boucle fermée (bras interventionnel) Suite à la randomisation, les participants du groupe en boucle fermée recevront des sessions de formation supplémentaires pour couvrir les aspects clés de l'utilisation de la pompe à insuline et du CGM, avant de commencer l'administration d'insuline en boucle fermée.

     Une fois compétents dans l'utilisation de la pompe à l'étude et du système CGM, les participants recevront la formation requise pour une utilisation sûre et efficace du système en boucle fermée. Au cours d'une session de 2 à 4 heures, les participants utiliseront le système sous la supervision de l'équipe clinique. La compétence sur l'utilisation du système en boucle fermée sera évaluée. Par la suite, les participants sont censés utiliser la boucle fermée pendant 24 mois sans supervision ni surveillance à distance. Le service d'assistance téléphonique 24 heures sur 24 sera disponible en cas de problème.

  2. Injections quotidiennes multiples (groupe témoin) Les participants du groupe témoin recevront des séances de formation supplémentaires après la randomisation, y compris un rappel sur les compétences en matière de comptage des glucides et des ajustements de dose d'insuline.

Thérapie standard (c.-à-d. MDI) sera appliqué pendant 24 mois. Les participants seront autorisés à passer au traitement par pompe à insuline si cela est cliniquement indiqué.

Évaluations de suivi (3-, 6-, 9-, 12-, 15-, 18-, 21- mois) :

• Les visites d'étude de suivi seront effectuées tous les 3 mois, y compris les téléchargements de données/l'enregistrement des besoins en insuline, l'enregistrement des événements indésirables et les prélèvements sanguins (HbA1c).
• Les participants seront équipés de systèmes CGM en aveugle à la fin de chaque visite de suivi. Les capteurs seront portés à la maison jusqu'à 14 jours et seront renvoyés à l'équipe de recherche.
• Les MMTT seront effectués lors des visites de suivi à 6 mois et 12 mois.
• Le sommeil sera évalué à l'aide d'une montre-bracelet pendant 7 jours après les visites d'étude à 6 et 12 mois après le diagnostic. En parallèle, un journal du sommeil et un questionnaire sur la qualité du sommeil seront distribués.
• Des questionnaires validés évaluant l'impact de la technologie sur la qualité de vie, le changement de vie, la gestion du diabète et la peur de l'hypoglycémie seront remplis lors de la visite de 12 mois.
• À 12 mois, les participants répéteront les tests cognitifs informatisés administrés pour la première fois au départ.
• Des entretiens qualitatifs seront menés au mois 12 dans un sous-ensemble de sujets et de parents dans le bras en boucle fermée.

Bilans de fin d'études (24 mois) :

• Un MMTT sera effectué.
• Un échantillon de sang sera prélevé pour la mesure de l'HbA1c, des lipides et des analyses immunologiques.
• Des questionnaires validés évaluant l'impact de la technologie sur la qualité de vie, les changements de vie, la gestion du diabète et la peur de l'hypoglycémie seront remplis.
• Les participants répéteront les tests cognitifs informatisés administrés pour la première fois au départ.
• Le sommeil sera évalué à l'aide d'une montre-bracelet pendant 7 jours au cours du dernier mois de l'essai. En parallèle, un journal du sommeil et un questionnaire sur la qualité du sommeil seront distribués.
• Les participants et les familles seront invités à participer à des discussions de groupe. Assistance téléphonique 24h/24 :
• En cas de dispositif technique ou de problèmes liés à la gestion du diabète tels que l'hypoglycémie ou l'hyperglycémie, les sujets pourront contacter à tout moment une ligne d'assistance téléphonique 24 heures sur 24 avec l'équipe clinique et de recherche locale. L'équipe de recherche locale aura accès à des conseils centraux 24 heures sur 24 sur les questions techniques.

Procédures de surveillance de la sécurité pendant l'essai :

• Des procédures opérationnelles standard pour la surveillance et la notification de tous les événements indésirables (EI) seront en place, y compris les événements indésirables graves (EIG), les effets indésirables graves du dispositif (SADE) et les événements indésirables spécifiques tels que l'hypoglycémie sévère.
• Les sujets seront invités à tester et à enregistrer les cétones sanguines ou urinaires si leur glycémie par piqûre au doigt est supérieure à 14,0 mmol/l, dans le cadre de l'évaluation de la sécurité pour l'hyperglycémie.
• Un comité de surveillance des données et d'éthique (DMEC) sera informé de tous les événements indésirables graves et de tout effet indésirable grave et imprévu du dispositif qui se produisent au cours de l'étude et examinera les données compilées sur les événements indésirables à intervalles réguliers.

Critères de retrait des patients pour des raisons de sécurité :

• Un sujet, un parent ou un tuteur peut mettre fin à sa participation à l'étude à tout moment sans nécessairement donner de raison et sans aucun inconvénient personnel. Un investigateur peut arrêter la participation d'un sujet après examen du rapport bénéfice/risque. Les raisons possibles sont :

  1. Événements indésirables graves
  2. Violation importante du protocole ou non-conformité
  3. Défaut de satisfaire à l'évaluation des compétences
  4. Décision de l'investigateur ou du commanditaire selon laquelle la résiliation est dans le meilleur intérêt médical du sujet
  5. Grossesse, grossesse planifiée ou allaitement
  6. Réaction allergique à l'insuline Des efforts seront déployés pour maintenir les sujets dans le suivi de l'évaluation finale des résultats primaires même si l'intervention est interrompue, à moins que l'investigateur ne pense qu'il sera nocif pour le sujet de poursuivre l'essai.