Closed loop från början vid typ 1-diabetes (CLOuD)

Syftet med studien:

• För att avgöra om fortsatt intensiv metabol kontroll med insulintillförsel (CL) efter diagnos av typ 1-diabetes kan bevara C-peptidutsöndringen som en markör för kvarvarande betacellsfunktion jämfört med standardbehandling med flera dagliga injektioner (MDI)

Huvudmål:

• Att bedöma kvarvarande C-peptidutsöndring 12 månader efter diagnos av typ 1-diabetes hos deltagare som får antingen CL-insulintillförsel eller standard MDI-behandling

Sekundära mål:

• Biokemisk:

  • Att jämföra effekter av studieinterventioner på kvarvarande C-peptidsekretion under 24 månader efter diagnos
  • Att undersöka hur intensiv diabetesbehandling med CL-insulintillförsel påverkar glukoskontrollen vad gäller säkerhet och effekt under 24 månader
• Mänskliga faktorer: Att bedöma kognitiva, emotionella och beteendemässiga egenskaper hos deltagande försökspersoner och familjemedlemmar och deras svar på insulintillförsel och klinisk prövning
• Hälsoekonomi: Att utföra kostnadsanalyser och informera om ersättningsbeslut

Studera design:

• En öppen, multicenter, randomiserad, enkelperiod, tvåarmad parallell gruppstudie med intern pilot, kontrasterande sluten slinga med MDI med en valfri 24 månaders förlängningsfas.

Provstorlek:

• 96 deltagare randomiserade (48 per grupp); varje klinisk plats kommer att sträva efter att rekrytera mellan 15 och 20 deltagare

Maximal studietid för ett ämne:

• 24 månader (48 månader om du väljer att delta i förlängningsfasen)

Rekrytering:

• Rekrytering kommer att ske vid Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton och Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh.

Samtycke

• Skriftligt samtycke/samtycke kommer att erhållas från deltagare och/eller vårdnadshavare enligt forskningsetiska kommitténs (REC) krav.

Screening och baslinjebedömning:

Berättigade deltagare kommer att genomgå en screeningutvärdering som inkluderar följande aktiviteter:

• medicinsk (diabetes) historia
• kroppsvikt, längd och blodtrycksmätning
• registrering av aktuell insulinbehandling
• screening och baslinje blodprovstagning

Under ett baslinjebesök kommer följande bedömningar/interventioner att utföras vid den kliniska forskningsanläggningen:

• blandad måltidstoleranstest (MMTT)
• blodprov för lipidprofil
• centralt mätt HbA1c och efterföljande immunologiska analyser
• frågeformulär
• datoriserade kognitiva tester
• initiering av blindad CGM för att bedöma glykemisk kontroll vid baslinjen

Kör i period:

• Efter samtycke/screening och baslinjebedömning kommer behandling med flera dagliga injektioner att fortsätta hos alla deltagare. Alla deltagare kommer att få icke-studierelaterad kärndiabetesutbildning enligt vanlig klinisk praxis under en period på upp till tre veckor.
• Alla försökspersoner kommer att förses med 24-timmars telefonhjälp och kommer också att få skriftliga instruktioner om när de ska kontakta det kliniska teamet.

Randomisering:

• Berättigade deltagare kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande med hjälp av central randomiseringsprogramvara till antingen sluten slinga eller standardterapi, dvs. MDI.

  1. Sluten loop (interventionsarm) Efter randomisering kommer deltagarna i gruppen med sluten loop att få ytterligare utbildningssessioner för att täcka nyckelaspekter av insulinpumpsanvändning och CGM, innan de påbörjar insulintillförseln med sluten loop.

     När deltagarna väl är kompetenta i användningen av studiepumpen och CGM-systemet kommer deltagarna att få utbildning som krävs för säker och effektiv användning av det slutna systemet. Under en 2-4 timmars session kommer deltagarna att använda systemet under övervakning av det kliniska teamet. Kompetensen för användning av slutna kretsar kommer att utvärderas. Därefter förväntas deltagarna använda sluten loop i 24 månader utan övervakning eller fjärrövervakning. Den 24-timmarsstödjande hjälplinjen kommer att vara tillgänglig vid problem.

  2. Flera dagliga injektioner (kontrollarm) Deltagarna i kontrollgruppen kommer att få ytterligare träningssessioner efter randomisering, inklusive en uppfräschning av kunskaper om kolhydraträkning och insulindosjusteringar.

Standardterapi (dvs. MDI) kommer att tillämpas i 24 månader. Deltagarna kommer att få byta till insulinpumpbehandling om det är kliniskt indicerat.

Uppföljningsbedömningar (3-, 6-, 9-, 12-, 15-, 18-, 21- månader):

• Uppföljningsstudiebesök kommer att genomföras 3 månadsvis inklusive nedladdning av data/registrering av insulinbehov, registrering av biverkningar och blodprovstagning (HbA1c).
• Deltagarna kommer att förses med blindade CGM-system i slutet av varje uppföljningsbesök. Sensorerna kommer att bäras hemma i upp till 14 dagar och skickas tillbaka till forskargruppen.
• MMTTs kommer att utföras vid 6 månaders och 12 månaders uppföljningsbesök.
• Sömnen kommer att bedömas med hjälp av ett armbandsur i 7 dagar efter studiebesök 6 och 12 månader efter diagnos. Samtidigt kommer en sömndagbok och enkät om sömnkvalitet att delas ut.
• Validerade frågeformulär som utvärderar teknologins inverkan på livskvalitet, livsförändring, diabeteshantering och rädsla för hypoglykemi kommer att fyllas i vid det 12 månader långa besöket.
• Vid 12 månader kommer deltagarna att upprepa de datoriserade kognitiva testerna som först administrerades vid baslinjen.
• Kvalitativa intervjuer kommer att genomföras vid månad 12 i en undergrupp av försökspersoner och föräldrar i den slutna kretsen.

Utvärderingar vid studieslut (24 månader):

• En MMTT kommer att utföras.
• Ett blodprov kommer att tas för mätning av HbA1c, lipider och immunologiska analyser.
• Validerade frågeformulär som utvärderar teknologins inverkan på livskvalitet, livsförändring, diabeteshantering och rädsla för hypoglykemi kommer att fyllas i.
• Deltagarna kommer att upprepa de datoriserade kognitiva testerna som först administrerades vid baslinjen.
• Sömnen kommer att bedömas med hjälp av ett armbandsur under 7 dagar under den sista månaden av försöket. Samtidigt kommer en sömndagbok och enkät om sömnkvalitet att delas ut.
• Deltagare och familjer kommer att bjudas in att delta i fokusgruppsdiskussioner. 24-timmars telefonhjälp:
• I händelse av teknisk utrustning eller problem relaterade till diabeteshantering såsom hypo- eller hyperglykemi, kommer försökspersonerna att kunna kontakta en 24-timmars telefonjour till det lokala kliniska teamet och forskarteamet när som helst. Det lokala forskarteamet kommer att ha tillgång till central 24-timmarsrådgivning i tekniska frågor.

Rutiner för säkerhetsövervakning under försök:

• Standardrutiner för övervakning och rapportering av alla biverkningar (AE) kommer att finnas på plats, inklusive allvarliga biverkningar (SAE), allvarliga biverkningar (SADE) och specifika biverkningar såsom allvarlig hypoglykemi.
• Försökspersonerna kommer att uppmanas att testa och registrera blod- eller urinketoner om deras fingersticksglukos är över 14,0 mmol/l, som en del av säkerhetsbedömningen för hyperglykemi.
• En dataövervaknings- och etikkommitté (DMEC) kommer att informeras om alla allvarliga biverkningar och alla oväntade allvarliga biverkningar som inträffar under studien och kommer att granska sammanställda biverkningsdata med jämna mellanrum.

Kriterier för uttag av patienter av säkerhetsskäl:

• En försöksperson, förälder eller vårdnadshavare kan när som helst avsluta deltagandet i studien utan att nödvändigtvis ange en anledning och utan någon personlig nackdel. En utredare kan stoppa en försökspersons deltagande efter att ha övervägt förhållandet mellan nytta och risk. Möjliga skäl är:

  1. Allvarliga biverkningar
  2. Betydande protokollöverträdelse eller bristande efterlevnad
  3. Underlåtenhet att uppfylla kompetensbedömning
  4. Beslut av utredaren, eller sponsorn, att uppsägning är i försökspersonens bästa medicinska intresse
  5. Graviditet, planerad graviditet eller amning
  6. Allergisk reaktion på insulin Ansträngningar kommer att göras för att behålla försökspersonerna i uppföljningen för den slutliga primära resultatbedömningen även om interventionen avbryts, om inte utredaren anser att det kommer att vara skadligt för försökspersonen att fortsätta i försöket.