Circuito fechado desde o início no diabetes tipo 1 (CLOuD)

Propósito do estudo:

• Determinar se o controle metabólico intensivo contínuo usando administração de insulina (CL) em circuito fechado após o diagnóstico de diabetes tipo 1 pode preservar a secreção de peptídeo C como um marcador da função residual das células beta em comparação com a terapia padrão de injeções múltiplas diárias (MDI)

Objetivo primário:

• Avaliar a secreção residual de peptídeo C 12 meses após o diagnóstico de diabetes tipo 1 em participantes que receberam administração de insulina CL ou terapia MDI padrão

Objetivos Secundários:

• Bioquímico:

  • Comparar os efeitos das intervenções do estudo na secreção residual de peptídeo C ao longo de 24 meses após o diagnóstico
  • Examinar como o controle intensivo do diabetes usando a administração de insulina CL afeta o controle da glicose em termos de segurança e eficácia ao longo de 24 meses
• Fatores humanos: Para avaliar as características cognitivas, emocionais e comportamentais dos participantes e familiares e sua resposta à administração de insulina em circuito fechado e ao ensaio clínico
• Economia da saúde: Para realizar análises de utilidade de custo e informar a tomada de decisões de reembolso

Design de estudo:

• Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de período único, grupo paralelo de dois braços com piloto interno, contrastando circuito fechado com MDI com uma fase de extensão opcional de 24 meses.

Tamanho da amostra:

• 96 participantes randomizados (48 por grupo); cada local clínico terá como objetivo recrutar entre 15 e 20 participantes

Duração máxima de estudo para uma disciplina:

• 24 meses (48 meses se optar por participar da fase de extensão)

Recrutamento:

• O recrutamento será realizado no Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton e Royal Hospital for Sick Children, Edimburgo.

Consentimento

• O consentimento/assentimento por escrito será obtido dos participantes e/ou responsáveis ​​de acordo com as exigências do Comitê de Ética em Pesquisa (CEP).

Triagem e avaliação inicial:

Os participantes elegíveis passarão por uma avaliação de triagem, incluindo as seguintes atividades:

• história médica (diabetes)
• medição de peso corporal, altura e pressão arterial
• registro da terapia atual com insulina
• triagem e amostragem de sangue basal

Durante uma visita inicial, as seguintes avaliações/intervenções serão realizadas no centro de pesquisa clínica:

• teste de tolerância a refeições mistas (MMTT)
• coleta de sangue para perfil lipídico
• HbA1c medida centralmente e análises imunológicas subsequentes
• questionários
• teste cognitivo computadorizado
• iniciar CGM cego para avaliar o controle glicêmico basal

Executar no período:

• Após consentimento/triagem e avaliação inicial, a terapia de injeção diária múltipla será continuada em todos os participantes. Todos os participantes receberão treinamento básico sobre diabetes não relacionado ao estudo, de acordo com a prática clínica usual, por um período de até três semanas.
• Todos os indivíduos receberão uma linha de ajuda por telefone 24 horas por dia e também receberão instruções por escrito sobre quando entrar em contato com a equipe clínica.

Randomização:

• Os participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 usando software de randomização central para terapia de circuito fechado ou padrão, ou seja, MDI.

  1. Circuito fechado (braço de intervenção) Após a randomização, os participantes do grupo de circuito fechado receberão sessões de treinamento adicionais para cobrir os principais aspectos do uso da bomba de insulina e CGM, antes de iniciar a administração de insulina de circuito fechado.

     Uma vez competentes no uso da bomba de estudo e do sistema CGM, os participantes receberão o treinamento necessário para o uso seguro e eficaz do sistema de circuito fechado. Durante uma sessão de 2 a 4 horas, os participantes operarão o sistema sob a supervisão da equipe clínica. A competência no uso do sistema de circuito fechado será avaliada. A partir daí, espera-se que os participantes usem circuito fechado por 24 meses sem supervisão ou monitoramento remoto. A linha de apoio 24 horas estará disponível em caso de problemas.

  2. Múltiplas injeções diárias (braço de controle) Os participantes do grupo de controle receberão sessões de treinamento adicionais após a randomização, incluindo uma atualização sobre habilidades de contagem de carboidratos e ajustes de dose de insulina.

Terapia padrão (ou seja, MDI) será aplicado por 24 meses. Os participantes poderão mudar para terapia com bomba de insulina se clinicamente indicado.

Avaliações de acompanhamento (3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 meses):

• As visitas de acompanhamento do estudo serão realizadas 3 meses, incluindo downloads/registros de dados das necessidades de insulina, registro de eventos adversos e amostragem de sangue (HbA1c).
• Os participantes serão equipados com sistemas CGM cegos no final de cada visita de acompanhamento. Os sensores serão usados ​​em casa por até 14 dias e serão enviados de volta para a equipe de pesquisa.
• Os MMTTs serão realizados na visita de acompanhamento de 6 meses e 12 meses.
• O sono será avaliado usando um dispositivo de relógio de pulso por 7 dias após as visitas do estudo aos 6 e 12 meses após o diagnóstico. Concomitantemente, será distribuído um diário do sono e um questionário de qualidade do sono.
• Questionários validados avaliando o impacto da tecnologia na qualidade de vida, mudança de vida, controle do diabetes e medo de hipoglicemia serão preenchidos na visita de 12 meses.
• Aos 12 meses, os participantes repetirão os testes cognitivos computadorizados administrados pela primeira vez na linha de base.
• Entrevistas qualitativas serão conduzidas no mês 12 em um subconjunto de sujeitos e pais no braço de circuito fechado.

Avaliações de fim de estudo (24 meses):

• Um MMTT será executado.
• Uma amostra de sangue será coletada para medição de HbA1c, lipídios e análises imunológicas.
• Serão preenchidos questionários validados que avaliam o impacto da tecnologia na qualidade de vida, mudança de vida, controle do diabetes e medo de hipoglicemia.
• Os participantes repetirão os testes cognitivos computadorizados administrados pela primeira vez na linha de base.
• O sono será avaliado usando um dispositivo de relógio de pulso por 7 dias no último mês do teste. Concomitantemente, será distribuído um diário do sono e um questionário de qualidade do sono.
• Os participantes e as famílias serão convidados a participar de discussões de grupos focais. Linha telefónica de apoio 24 horas:
• Em caso de qualquer dispositivo técnico ou problemas relacionados ao controle do diabetes, como hipo ou hiperglicemia, os participantes poderão entrar em contato com uma linha de atendimento telefônico 24 horas para a equipe clínica e de pesquisa local a qualquer momento. A equipe de pesquisa local terá acesso a aconselhamento central 24 horas por dia sobre questões técnicas.

Procedimentos para monitoramento de segurança durante o teste:

• Serão implementados procedimentos operacionais padrão para monitoramento e notificação de todos os eventos adversos (EA), incluindo eventos adversos graves (SAE), efeitos adversos graves do dispositivo (SADE) e eventos adversos específicos, como hipoglicemia grave.
• Os indivíduos serão solicitados a testar e registrar as cetonas no sangue ou na urina se a glicose por picada no dedo estiver acima de 14,0 mmol/l, como parte da avaliação de segurança para hiperglicemia.
• Um comitê de ética e monitoramento de dados (DMEC) será informado sobre todos os eventos adversos graves e quaisquer efeitos adversos graves imprevistos do dispositivo que ocorram durante o estudo e revisará os dados compilados de eventos adversos em intervalos periódicos.

Critérios para retirada de pacientes por motivos de segurança:

• Um sujeito, pai ou responsável pode encerrar a participação no estudo a qualquer momento, sem necessariamente dar um motivo e sem qualquer desvantagem pessoal. Um investigador pode interromper a participação de um sujeito após considerar a relação benefício/risco. Possíveis razões são:

  1. Eventos adversos graves
  2. Violação ou não conformidade significativa do protocolo
  3. Falha em satisfazer a avaliação de competência
  4. Decisão do investigador ou do Patrocinador de que a rescisão é do melhor interesse médico do sujeito
  5. Gravidez, gravidez planejada ou amamentação
  6. Reação alérgica à insulina Esforços serão feitos para manter os indivíduos em acompanhamento para a avaliação final do resultado primário, mesmo se a intervenção for descontinuada, a menos que o investigador acredite que será prejudicial para o indivíduo continuar no estudo.