Ciclo chiuso dall'esordio nel diabete di tipo 1 (CLOuD)

Scopo dello studio:

• Per determinare se il controllo metabolico intensivo continuato utilizzando la somministrazione di insulina a circuito chiuso (CL) dopo la diagnosi di diabete di tipo 1 può preservare la secrezione di peptide C come marker della funzione residua delle cellule beta rispetto alla terapia standard con iniezioni multiple giornaliere (MDI)

Obiettivo primario:

• Valutare la secrezione residua di peptide C 12 mesi dopo la diagnosi di diabete di tipo 1 nei partecipanti che ricevevano la somministrazione di insulina CL o la terapia MDI standard

Obiettivi secondari:

• Biochimico:

  • Per confrontare gli effetti degli interventi di studio sulla secrezione residua di C-peptide oltre 24 mesi dopo la diagnosi
  • Esaminare in che modo la gestione intensiva del diabete utilizzando la somministrazione di insulina CL influisce sul controllo del glucosio in termini di sicurezza ed efficacia nell'arco di 24 mesi
• Fattori umani: per valutare le caratteristiche cognitive, emotive e comportamentali dei soggetti partecipanti e dei membri della famiglia e la loro risposta alla somministrazione di insulina a ciclo chiuso e alla sperimentazione clinica
• Economia sanitaria: per eseguire analisi di utilità dei costi e informare il processo decisionale di rimborso

Disegno dello studio:

• Uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato, a periodo singolo, a due bracci, a gruppi paralleli con pilota interno, a ciclo chiuso a contrasto con MDI con una fase di estensione facoltativa di 24 mesi.

Misura di prova:

• 96 partecipanti randomizzati (48 per gruppo); ogni centro clinico mirerà a reclutare tra 15 e 20 partecipanti

Durata massima dello studio per una materia:

• 24 mesi (48 mesi se si sceglie di partecipare alla fase di estensione)

Reclutamento:

• Il reclutamento avverrà presso l'Addenbrooke's Hospital, Cambridge, il Leeds Teaching Hospital, Leeds, l'Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, il Nottingham Hospital, Nottingham, l'Oxford Children's Hospital, Oxford, il Southampton Children's Hospital, Southampton e il Royal Hospital for Sick Children, Edimburgo.

Consenso

• Il consenso/assenso scritto sarà ottenuto dai partecipanti e/o dai tutori in base ai requisiti del Comitato etico della ricerca (REC).

Screening e valutazione di base:

I partecipanti idonei saranno sottoposti a una valutazione di screening che comprende le seguenti attività:

• storia medica (diabete).
• misurazione del peso corporeo, dell'altezza e della pressione arteriosa
• registrazione della terapia insulinica in corso
• screening e prelievo di sangue di base

Durante una visita di riferimento, presso la struttura di ricerca clinica verranno effettuati i seguenti accertamenti/interventi:

• test di tolleranza al pasto misto (MMTT)
• prelievo di sangue per il profilo lipidico
• HbA1c misurata centralmente e successive analisi immunologiche
• questionari
• test cognitivo computerizzato
• iniziare il CGM in cieco per valutare il controllo glicemico basale

Periodo di rodaggio:

• Dopo il consenso/screening e la valutazione basale, la terapia iniettiva giornaliera multipla continuerà in tutti i partecipanti. Tutti i partecipanti riceveranno una formazione di base sul diabete non correlata allo studio secondo la normale pratica clinica per un periodo massimo di tre settimane.
• A tutti i soggetti verrà fornita una linea di assistenza telefonica 24 ore su 24 e verranno anche fornite istruzioni scritte su quando contattare il team clinico.

Randomizzazione:

• I partecipanti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 utilizzando un software di randomizzazione centrale a circuito chiuso o terapia standard, ad es. MDI.

  1. Circuito chiuso (braccio interventistico) Dopo la randomizzazione, i partecipanti al gruppo a circuito chiuso riceveranno ulteriori sessioni di formazione per coprire gli aspetti chiave dell'uso del microinfusore per insulina e del CGM, prima di iniziare la somministrazione di insulina a circuito chiuso.

     Una volta competenti nell'uso della pompa di studio e del sistema CGM, i partecipanti riceveranno la formazione necessaria per un uso sicuro ed efficace del sistema a circuito chiuso. Durante una sessione di 2-4 ore i partecipanti utilizzeranno il sistema sotto la supervisione del team clinico. Verrà valutata la competenza sull'uso del sistema a circuito chiuso. Successivamente, i partecipanti dovrebbero utilizzare il circuito chiuso per 24 mesi senza supervisione o monitoraggio remoto. La linea di supporto 24 ore su 24 sarà disponibile in caso di problemi.

  2. Iniezioni giornaliere multiple (braccio di controllo) I partecipanti al gruppo di controllo riceveranno sessioni di allenamento aggiuntive dopo la randomizzazione, incluso un aggiornamento sulle capacità di conteggio dei carboidrati e aggiustamenti della dose di insulina.

Terapia standard (es. MDI) sarà applicato per 24 mesi. I partecipanti potranno passare alla terapia con microinfusore se clinicamente indicato.

Valutazioni di follow-up (3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 mesi):

• Le visite di follow-up dello studio saranno condotte ogni 3 mesi, inclusi il download dei dati/la registrazione del fabbisogno di insulina, la registrazione degli eventi avversi e il prelievo di sangue (HbA1c).
• I partecipanti saranno dotati di sistemi CGM in cieco alla fine di ogni visita di follow-up. I sensori saranno indossati a casa per un massimo di 14 giorni e saranno rispediti al team di ricerca.
• Gli MMTT verranno eseguiti alla visita di follow-up a 6 e 12 mesi.
• Il sonno sarà valutato utilizzando un dispositivo da polso per 7 giorni dopo le visite di studio a 6 e 12 mesi dopo la diagnosi. Contemporaneamente verranno distribuiti un diario del sonno e un questionario sulla qualità del sonno.
• I questionari convalidati che valutano l'impatto della tecnologia sulla qualità della vita, sul cambiamento della vita, sulla gestione del diabete e sulla paura dell'ipoglicemia saranno completati durante la visita di 12 mesi.
• A 12 mesi, i partecipanti ripeteranno i test cognitivi computerizzati prima somministrati al basale.
• Le interviste qualitative saranno condotte al mese 12 in un sottoinsieme di soggetti e genitori nel braccio a circuito chiuso.

Valutazioni di fine studio (24 mesi):

• Verrà eseguito un MMTT.
• Verrà prelevato un campione di sangue per la misurazione di HbA1c, lipidi e analisi immunologiche.
• Verranno completati questionari convalidati che valutano l'impatto della tecnologia sulla qualità della vita, sul cambiamento della vita, sulla gestione del diabete e sulla paura dell'ipoglicemia.
• I partecipanti ripeteranno i test cognitivi computerizzati prima somministrati al basale.
• Il sonno verrà valutato utilizzando un dispositivo orologio da polso per 7 giorni entro l'ultimo mese della prova. Contemporaneamente verranno distribuiti un diario del sonno e un questionario sulla qualità del sonno.
• I partecipanti e le famiglie saranno invitati a partecipare ai focus group. Assistenza telefonica 24 ore su 24:
• In caso di qualsiasi dispositivo tecnico o problemi relativi alla gestione del diabete come ipo o iperglicemia, i soggetti potranno contattare in qualsiasi momento una linea telefonica di assistenza 24 ore su 24 al team clinico e di ricerca locale. Il gruppo di ricerca locale avrà accesso alla consulenza centrale 24 ore su 24 su questioni tecniche.

Procedure per il monitoraggio della sicurezza durante il processo:

• Verranno messe in atto procedure operative standard per il monitoraggio e la segnalazione di tutti gli eventi avversi (AE), inclusi gli eventi avversi gravi (SAE), gli effetti avversi gravi del dispositivo (SADE) e gli eventi avversi specifici come l'ipoglicemia grave.
• Ai soggetti verrà chiesto di testare e registrare i chetoni nel sangue o nelle urine se la glicemia della puntura del dito è superiore a 14,0 mmol/l, come parte della valutazione della sicurezza per l'iperglicemia.
• Un comitato etico e di monitoraggio dei dati (DMEC) sarà informato di tutti gli eventi avversi gravi e di eventuali effetti avversi gravi imprevisti del dispositivo che si verificano durante lo studio e rivedrà i dati sugli eventi avversi compilati a intervalli periodici.

Criteri per il ritiro dei pazienti per motivi di sicurezza:

• Un soggetto, genitore o tutore può interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza necessariamente fornire una motivazione e senza alcuno svantaggio personale. Un ricercatore può interrompere la partecipazione di un soggetto dopo aver considerato il rapporto rischio/beneficio. Possibili ragioni sono:

  1. Eventi avversi gravi
  2. Significativa violazione o non conformità del protocollo
  3. Mancato soddisfacimento della valutazione delle competenze
  4. Decisione dello sperimentatore, o dello sponsor, che la cessazione è nel migliore interesse medico del soggetto
  5. Gravidanza, gravidanza pianificata o allattamento al seno
  6. Reazione allergica all'insulina Verranno compiuti sforzi per mantenere i soggetti in follow-up per la valutazione finale dell'esito primario anche se l'intervento viene interrotto, a meno che lo sperimentatore non ritenga che sarà dannoso per il soggetto continuare lo studio.