Lukket sløyfe fra begynnelse ved type 1-diabetes (CLOuD)

Hensikten med studien:

• For å bestemme om fortsatt intensiv metabolsk kontroll ved bruk av lukket sløyfe insulintilførsel (CL) etter diagnose av type 1 diabetes kan bevare C-peptidsekresjonen som en markør for gjenværende betacellefunksjon sammenlignet med standard multippel daglige injeksjoner (MDI) terapi

Hovedmål:

• For å vurdere gjenværende C-peptidsekresjon 12 måneder etter diagnose av type 1 diabetes hos deltakere som mottar enten CL-insulintilførsel eller standard MDI-behandling

Sekundære mål:

• Biokjemisk:

  • For å sammenligne effekter av studieintervensjoner på gjenværende C-peptidsekresjon over 24 måneder etter diagnose
  • For å undersøke hvordan intensiv diabetesbehandling ved bruk av CL-insulintilførsel påvirker glukosekontroll når det gjelder sikkerhet og effekt over 24 måneder
• Menneskelige faktorer: Å vurdere kognitive, emosjonelle og atferdsmessige karakteristika til deltakende forsøkspersoner og familiemedlemmer og deres respons på insulintilførsel med lukket sløyfe og klinisk utprøving
• Helseøkonomi: Å utføre kostnadsnytteanalyse og informere om refusjonsbeslutninger

Studere design:

• En åpen, multisenter, randomisert, enkeltperiode, to-arms parallell gruppestudie med intern pilot, kontrasterende lukket sløyfe med MDI med en valgfri 24 måneders forlengelsesfase.

Eksempelstørrelse:

• 96 deltakere randomisert (48 per gruppe); hvert klinisk nettsted vil ha som mål å rekruttere mellom 15 og 20 deltakere

Maksimal studietid for et emne:

• 24 måneder (48 måneder hvis du velger å delta i forlengelsesfasen)

Rekruttering:

• Rekrutteringen vil finne sted ved Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton og Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh.

Samtykke

• Skriftlig samtykke/samtykke vil bli innhentet fra deltakere og/eller foresatte i henhold til forskningsetisk komité (REC) krav.

Screening og grunnlinjevurdering:

Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå en screeningsevaluering som inkluderer følgende aktiviteter:

• medisinsk (diabetes) historie
• kroppsvekt, høyde og blodtrykksmåling
• registrering av gjeldende insulinbehandling
• screening og baseline blodprøvetaking

Under et baseline-besøk vil følgende vurderinger/intervensjoner bli utført ved det kliniske forskningsanlegget:

• blandet måltidstoleransetest (MMTT)
• blodprøve for lipidprofil
• sentralt målt HbA1c og påfølgende immunologiske analyser
• spørreskjemaer
• datastyrt kognitiv testing
• initiering av blindet CGM for å vurdere baseline glykemisk kontroll

Kjør i periode:

• Etter samtykke/screening og baseline-vurdering, vil flere daglige injeksjonsbehandlinger fortsette hos alle deltakerne. Alle deltakere vil motta ikke-studierelatert kjernediabetesopplæring i henhold til vanlig klinisk praksis i en periode på opptil tre uker.
• Alle forsøkspersoner vil få 24 timers telefonhjelp og vil også få skriftlige instruksjoner om når de skal kontakte det kliniske teamet.

Randomisering:

• Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert i et 1:1-forhold ved bruk av sentral randomiseringsprogramvare til enten lukket sløyfe eller standardterapi, dvs. MDI.

  1. Lukket sløyfe (intervensjonsarm) Etter randomisering vil deltakere i lukket sløyfe-gruppen motta ytterligere opplæringsøkter for å dekke nøkkelaspekter ved bruk av insulinpumpe og CGM, før de starter insulintilførsel med lukket sløyfe.

     Når deltakerne er ferdige med bruk av studiepumpen og CGM-systemet, vil deltakerne få opplæring som kreves for sikker og effektiv bruk av lukket sløyfe-systemet. I løpet av en 2-4 timers økt vil deltakerne betjene systemet under tilsyn av det kliniske teamet. Kompetanse på bruk av lukket sløyfesystem vil bli evaluert. Deretter forventes deltakerne å bruke lukket sløyfe i 24 måneder uten tilsyn eller fjernovervåking. Den 24-timers støttetelefonen vil være tilgjengelig i tilfelle problemer.

  2. Flere daglige injeksjoner (kontrollarm) Deltakerne i kontrollgruppen vil motta ytterligere treningsøkter etter randomisering, inkludert en oppfriskning av ferdigheter i karbohydrattelling og insulindosejusteringer.

Standard terapi (dvs. MDI) vil bli brukt i 24 måneder. Deltakerne vil få lov til å bytte til insulinpumpebehandling hvis det er klinisk indisert.

Oppfølgingsvurderinger (3-, 6-, 9-, 12-, 15-, 18-, 21- måneder):

• Oppfølging av studiebesøk vil bli gjennomført 3 månedlige, inkludert datanedlasting/registrering av insulinbehov, bivirkningsregistrering og blodprøvetaking (HbA1c).
• Deltakerne vil bli utstyrt med blindede CGM-systemer på slutten av hvert oppfølgingsbesøk. Sensorene vil bli brukt hjemme i opptil 14 dager og sendes tilbake til forskerteamet.
• MMTTs vil bli utført ved 6 måneders og 12 måneders oppfølgingsbesøk.
• Søvn vil bli vurdert med et armbåndsur i 7 dager etter studiebesøk 6 og 12 måneder etter diagnose. Samtidig vil søvndagbok og søvnkvalitetsspørreskjema bli delt ut.
• Validerte spørreskjemaer som evaluerer virkningen av teknologien på livskvalitet, livsendring, diabetesbehandling og frykt for hypoglykemi vil bli fullført ved det 12 måneder lange besøket.
• Ved 12 måneder vil deltakerne gjenta de datastyrte kognitive testene som ble administrert først ved baseline.
• Kvalitative intervjuer vil bli gjennomført i måned 12 i en undergruppe av forsøkspersoner og foreldre i lukket sløyfe-arm.

Studiesluttvurderinger (24 måneder):

• En MMTT vil bli utført.
• Det vil bli tatt blodprøve for måling av HbA1c, lipider og immunologiske analyser.
• Validerte spørreskjemaer som evaluerer virkningen av teknologien på livskvalitet, livsendring, diabetesbehandling og frykt for hypoglykemi vil bli fullført.
• Deltakerne vil gjenta de datastyrte kognitive testene som ble administrert først ved baseline.
• Søvn vil bli vurdert med et armbåndsur i 7 dager i løpet av den siste måneden av prøveperioden. Samtidig vil søvndagbok og søvnkvalitetsspørreskjema bli delt ut.
• Deltakere og familier vil bli invitert til å delta på fokusgruppediskusjoner. 24-timers telefonhjelp:
• I tilfelle teknisk utstyr eller problemer knyttet til diabetesbehandling som hypo- eller hyperglykemi, vil forsøkspersonene til enhver tid kunne kontakte en døgnåpen telefonhjelpelinje til det lokale kliniske og forskningsteamet. Det lokale forskerteamet vil ha tilgang til sentrale 24-timers råd om tekniske spørsmål.

Prosedyrer for sikkerhetsovervåking under forsøk:

• Standard operasjonsprosedyrer for overvåking og rapportering av alle uønskede hendelser (AE) vil være på plass, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger på enheten (SADE) og spesifikke bivirkninger som alvorlig hypoglykemi.
• Forsøkspersonene vil bli bedt om å teste og registrere ketoner i blod eller urin dersom deres fingerstikkglukose er over 14,0 mmol/l, som en del av sikkerhetsvurderingen for hyperglykemi.
• En dataovervåkings- og etikkkomité (DMEC) vil bli informert om alle alvorlige uønskede hendelser og eventuelle uventede alvorlige uønskede effekter på enheten som oppstår under studien, og vil gjennomgå kompilerte data om uønskede hendelser med jevne mellomrom.

Kriterier for uttak av pasienter av sikkerhetsgrunner:

• En forsøksperson, forelder eller foresatt kan avslutte deltakelsen i studien når som helst uten å nødvendigvis oppgi en grunn og uten noen personlig ulempe. En etterforsker kan stoppe deltakelsen til en subjekt etter å ha vurdert nytte/risiko-forholdet. Mulige årsaker er:

  1. Alvorlige uønskede hendelser
  2. Betydelig protokollbrudd eller manglende overholdelse
  3. Manglende tilfredsstillelse av kompetansevurdering
  4. Beslutning fra etterforskeren, eller sponsoren, om at oppsigelse er i fagets beste medisinske interesse
  5. Graviditet, planlagt graviditet eller amming
  6. Allergisk reaksjon på insulin Det vil bli forsøkt å beholde forsøkspersonene i oppfølging til den endelige primære utfallsvurderingen selv om intervensjonen avbrytes, med mindre utrederen mener det vil være skadelig for forsøkspersonen å fortsette i forsøket.