Geschlossener Kreislauf von Beginn an bei Typ-1-Diabetes (CLOuD)

Zweck der Studie:

• Es sollte festgestellt werden, ob eine fortgesetzte intensive Stoffwechselkontrolle mit geschlossener Insulinabgabe (CL) nach der Diagnose von Typ-1-Diabetes die C-Peptid-Sekretion als Marker für die Restfunktion der Betazellen im Vergleich zur Standardtherapie mit mehreren täglichen Injektionen (MDI) erhalten kann

Hauptziel:

• Bewertung der verbleibenden C-Peptid-Sekretion 12 Monate nach der Diagnose von Typ-1-Diabetes bei Teilnehmern, die entweder eine CL-Insulinabgabe oder eine Standard-MDI-Therapie erhielten

Sekundäre Ziele:

• Biochemisch:

  • Vergleich der Auswirkungen von Studieninterventionen auf die C-Peptid-Restsekretion über 24 Monate nach der Diagnose
  • Es sollte untersucht werden, wie sich eine intensive Diabetesbehandlung mit CL-Insulinabgabe auf die Glukosekontrolle in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit über 24 Monate auswirkt
• Menschliche Faktoren: Bewertung der kognitiven, emotionalen und Verhaltensmerkmale der teilnehmenden Probanden und Familienmitglieder und ihrer Reaktion auf die Closed-Loop-Insulinabgabe und die klinische Studie
• Gesundheitsökonomie: Zur Durchführung von Kosten-Nutzen-Analysen und zur Entscheidungsfindung bei Erstattungen

Studiendesign:

• Eine offene, multizentrische, randomisierte, einphasige, zweiarmige Parallelgruppenstudie mit internem Piloten, im Gegensatz zu geschlossenem Regelkreis mit MDI mit einer optionalen 24-monatigen Verlängerungsphase.

Probengröße:

• 96 Teilnehmer randomisiert (48 pro Gruppe); jeder klinische Standort wird darauf abzielen, zwischen 15 und 20 Teilnehmer zu rekrutieren

Maximale Studiendauer für ein Fach:

• 24 Monate (48 Monate bei Teilnahme an Verlängerungsphase)

Rekrutierung:

• Die Rekrutierung erfolgt im Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton und Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh.

Zustimmung

• Von den Teilnehmern und/oder Erziehungsberechtigten wird gemäß den Anforderungen des Research Ethics Committee (REC) eine schriftliche Einwilligung/Zustimmung eingeholt.

Screening und Baseline-Bewertung:

Berechtigte Teilnehmer werden einer Screening-Bewertung unterzogen, die die folgenden Aktivitäten umfasst:

• Krankengeschichte (Diabetes).
• Körpergewicht, Körpergröße und Blutdruckmessung
• Aufzeichnung der aktuellen Insulintherapie
• Screening und Basisblutentnahme

Während eines Baseline-Besuchs werden die folgenden Bewertungen/Interventionen in der klinischen Forschungseinrichtung durchgeführt:

• Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
• Blutentnahme für Lipidprofil
• zentral gemessenes HbA1c und anschließende immunologische Analysen
• Fragebögen
• Computergestützte kognitive Tests
• Einleitung einer verblindeten CGM zur Beurteilung der glykämischen Ausgangskontrolle

Einlaufphase:

• Nach Einwilligung/Screening und Ausgangsbeurteilung wird die mehrfache tägliche Injektionstherapie bei allen Teilnehmern fortgesetzt. Alle Teilnehmer erhalten für einen Zeitraum von bis zu drei Wochen ein nicht studienbezogenes Core-Diabetes-Training gemäß der üblichen klinischen Praxis.
• Alle Probanden erhalten eine 24-Stunden-Telefon-Hotline und erhalten auch schriftliche Anweisungen, wann sie sich an das klinische Team wenden können.

Randomisierung:

• Geeignete Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1 unter Verwendung einer zentralen Randomisierungssoftware entweder einer Closed-Loop- oder einer Standardtherapie randomisiert, d. h. MDI.

  1. Closed-Loop (interventioneller Arm) Nach der Randomisierung erhalten die Teilnehmer der Closed-Loop-Gruppe vor Beginn der Closed-Loop-Insulinabgabe zusätzliche Schulungen, um die wichtigsten Aspekte der Verwendung von Insulinpumpen und CGM abzudecken.

     Sobald die Teilnehmer in der Verwendung der Studienpumpe und des CGM-Systems kompetent sind, erhalten sie eine Schulung, die für die sichere und effektive Verwendung des Systems mit geschlossenem Kreislauf erforderlich ist. Während einer 2-4-stündigen Sitzung bedienen die Teilnehmer das System unter der Aufsicht des klinischen Teams. Die Kompetenz im Umgang mit geschlossenen Regelkreisen wird bewertet. Danach wird von den Teilnehmern erwartet, dass sie Closed Loop für 24 Monate ohne Aufsicht oder Fernüberwachung verwenden. Bei Problemen steht die 24-Stunden-Support-Hotline zur Verfügung.

  2. Mehrere tägliche Injektionen (Kontrollarm) Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhalten nach der Randomisierung zusätzliche Trainingseinheiten, einschließlich einer Auffrischung der Fähigkeiten zum Zählen von Kohlenhydraten und Anpassungen der Insulindosis.

Standardtherapie (d.h. MDI) wird für 24 Monate angewendet. Die Teilnehmer dürfen bei klinischer Indikation auf eine Insulinpumpentherapie umsteigen.

Folgeuntersuchungen (3-, 6-, 9-, 12-, 15-, 18-, 21-Monate):

• Follow-up-Studienbesuche werden alle 3 Monate durchgeführt, einschließlich Datendownloads/Aufzeichnung des Insulinbedarfs, Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse und Blutentnahme (HbA1c).
• Die Teilnehmer werden am Ende jedes Nachsorgebesuchs mit verblindeten CGM-Systemen ausgestattet. Die Sensoren werden bis zu 14 Tage zu Hause getragen und an das Forschungsteam zurückgeschickt.
• MMTTs werden nach 6 Monaten und 12 Monaten als Folgebesuch durchgeführt.
• Der Schlaf wird 7 Tage lang nach den Studienbesuchen 6 und 12 Monate nach der Diagnose mit einem Armbanduhrgerät bewertet. Gleichzeitig werden ein Schlaftagebuch und ein Fragebogen zur Schlafqualität verteilt.
• Validierte Fragebögen zur Bewertung der Auswirkungen der Technologie auf Lebensqualität, Lebensveränderung, Diabetes-Management und Angst vor Hypoglykämie werden beim 12-Monats-Besuch ausgefüllt.
• Nach 12 Monaten wiederholen die Teilnehmer die computergestützten kognitiven Tests, die erstmals zu Studienbeginn durchgeführt wurden.
• Qualitative Interviews werden im 12. Monat in einer Untergruppe von Probanden und Eltern im Closed-Loop-Arm durchgeführt.

Studienabschlussprüfungen (24 Monate):

• Es wird eine MMTT durchgeführt.
• Es wird eine Blutprobe zur Messung von HbA1c, Lipiden und immunologischen Analysen entnommen.
• Validierte Fragebögen zur Bewertung der Auswirkungen der Technologie auf Lebensqualität, Lebensveränderung, Diabetes-Management und Angst vor Hypoglykämie werden ausgefüllt.
• Die Teilnehmer wiederholen die computergestützten kognitiven Tests, die zuerst zu Studienbeginn durchgeführt wurden.
• Der Schlaf wird mit einem Armbanduhrgerät für 7 Tage innerhalb des letzten Monats der Studie bewertet. Gleichzeitig werden ein Schlaftagebuch und ein Fragebogen zur Schlafqualität verteilt.
• Die Teilnehmer und Familien werden eingeladen, an Fokusgruppendiskussionen teilzunehmen. 24-Stunden-Telefon-Hotline:
• Im Falle von technischen Geräten oder Problemen im Zusammenhang mit dem Diabetes-Management wie Hypo- oder Hyperglykämie können sich die Probanden jederzeit an eine 24-Stunden-Telefon-Hotline des lokalen klinischen und Forschungsteams wenden. Das lokale Forschungsteam wird Zugang zu einer zentralen 24-Stunden-Beratung in technischen Fragen haben.

Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Prüfung:

• Es werden Standardarbeitsanweisungen für die Überwachung und Meldung aller unerwünschten Ereignisse (AE) vorhanden sein, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), schwerwiegender unerwünschter Gerätewirkungen (SADE) und spezifischer unerwünschter Ereignisse wie schwerer Hypoglykämie.
• Die Probanden werden gebeten, als Teil der Sicherheitsbewertung für Hyperglykämie Blut- oder Urinketone zu testen und aufzuzeichnen, wenn ihre Fingerstichglukose über 14,0 mmol/l liegt.
• Eine Datenüberwachungs- und Ethikkommission (DMEC) wird über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und alle unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen des Geräts informiert, die während der Studie auftreten, und wird die zusammengestellten Daten zu unerwünschten Ereignissen in regelmäßigen Abständen überprüfen.

Kriterien für den Entzug von Patienten aus Sicherheitsgründen:

• Ein Proband, ein Elternteil oder ein Erziehungsberechtigter kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne persönlichen Nachteil beenden. Ein Prüfer kann die Teilnahme eines Probanden nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses beenden. Mögliche Gründe sind:

  1. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
  2. Signifikanter Protokollverstoß oder Nichteinhaltung
  3. Kompetenzbeurteilung nicht erfüllt
  4. Entscheidung des Prüfarztes oder des Sponsors, dass der Abbruch im besten medizinischen Interesse des Patienten liegt
  5. Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit
  6. Allergische Reaktion auf Insulin Es werden Anstrengungen unternommen, um die Probanden für die endgültige Beurteilung des primären Ergebnisses in der Nachsorge zu behalten, auch wenn die Intervention abgebrochen wird, es sei denn, der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es für den Probanden schädlich ist, die Studie fortzusetzen.