Zamknięta pętla od początku w cukrzycy typu 1 (CLOuD)

Cel badania:

• Określenie, czy kontynuacja intensywnej kontroli metabolicznej za pomocą podawania insuliny w zamkniętej pętli (CL) po rozpoznaniu cukrzycy typu 1 może zachować wydzielanie peptydu C jako markera resztkowej funkcji komórek beta w porównaniu ze standardową terapią wielokrotnymi codziennymi wstrzyknięciami (MDI)

Podstawowy cel:

• Ocena resztkowego wydzielania peptydu C 12 miesięcy po rozpoznaniu cukrzycy typu 1 u uczestników otrzymujących insulinę CL lub standardową terapię MDI

Cele drugorzędne:

• Biochemiczne:

  • Porównanie wpływu interwencji badawczych na wydzielanie resztkowego peptydu C w ciągu 24 miesięcy od diagnozy
  • Zbadanie, w jaki sposób intensywne leczenie cukrzycy za pomocą podawania insuliny CL wpływa na kontrolę glikemii pod względem bezpieczeństwa i skuteczności w ciągu 24 miesięcy
• Czynniki ludzkie: Ocena cech poznawczych, emocjonalnych i behawioralnych uczestniczących osób i członków ich rodzin oraz ich reakcji na podawanie insuliny w zamkniętej pętli i badanie kliniczne
• Ekonomia zdrowia: przeprowadzanie analizy użyteczności kosztów i informowanie o podejmowaniu decyzji dotyczących refundacji

Projekt badania:

• Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, jednookresowe, dwuramienne badanie w grupach równoległych z wewnętrznym pilotem, kontrastującą zamkniętą pętlą z MDI z opcjonalną 24-miesięczną fazą przedłużenia.

Wielkość próbki:

• losowo dobrano 96 uczestników (48 na grupę); każdy ośrodek kliniczny będzie dążył do rekrutacji od 15 do 20 uczestników

Maksymalny czas trwania studiów dla przedmiotu:

• 24 miesiące (48 miesięcy, jeśli zdecydujesz się na udział w fazie przedłużenia)

Rekrutacja:

• Rekrutacja odbędzie się w Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton i Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh.

Zgoda

• Pisemna zgoda/zgoda zostanie uzyskana od uczestników i/lub opiekunów zgodnie z wymaganiami Komisji Etyki Badań (REC).

Badanie przesiewowe i ocena wyjściowa:

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani ocenie przesiewowej obejmującej następujące czynności:

• historia medyczna (cukrzyca).
• pomiar masy ciała, wzrostu i ciśnienia krwi
• zapis aktualnej insulinoterapii
• badania przesiewowe i podstawowe pobieranie krwi

Podczas wizyty wyjściowej w placówce badań klinicznych zostaną przeprowadzone następujące oceny/interwencje:

• test tolerancji posiłku mieszanego (MMTT)
• pobieranie krwi do profilu lipidowego
• centralnie mierzona HbA1c i późniejsze analizy immunologiczne
• kwestionariusze
• komputerowe testy poznawcze
• rozpoczęcie zaślepionego CGM w celu oceny wyjściowej kontroli glikemii

Uruchom w okresie:

• Po wyrażeniu zgody/badaniu przesiewowym i ocenie początkowej u wszystkich uczestników kontynuowana będzie terapia wielokrotnymi dziennymi wstrzyknięciami. Wszyscy uczestnicy przejdą podstawowe szkolenie diabetologiczne niezwiązane z badaniem, zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną, przez okres do trzech tygodni.
• Wszyscy pacjenci otrzymają całodobową infolinię, a także otrzymają pisemne instrukcje, kiedy należy skontaktować się z zespołem klinicznym.

Randomizacja:

• Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1 przy użyciu centralnego oprogramowania do randomizacji do terapii zamkniętej lub standardowej, tj. MDI.

  1. Zamknięta pętla (ramię interwencyjne) Po randomizacji uczestnicy grupy zamkniętej pętli przejdą dodatkowe sesje szkoleniowe dotyczące kluczowych aspektów użytkowania pompy insulinowej i CGM przed rozpoczęciem podawania insuliny w pętli zamkniętej.

     Po zdobyciu umiejętności posługiwania się pompą badawczą i systemem CGM uczestnicy przejdą szkolenie wymagane do bezpiecznego i efektywnego korzystania z systemu pętli zamkniętej. Podczas 2-4 godzinnej sesji uczestnicy będą obsługiwać system pod okiem zespołu klinicznego. Oceniane będą kompetencje w zakresie korzystania z systemu zamkniętej pętli. Następnie oczekuje się, że uczestnicy będą korzystać z pętli zamkniętej przez 24 miesiące bez nadzoru lub zdalnego monitorowania. W razie problemów dostępna będzie całodobowa infolinia wsparcia.

  2. Wielokrotne wstrzyknięcia dziennie (ramię kontrolne) Uczestnicy grupy kontrolnej przejdą dodatkowe sesje treningowe po randomizacji, w tym powtórzenie umiejętności liczenia węglowodanów i dostosowywania dawki insuliny.

Terapia standardowa (tj. MDI) będą obowiązywać przez 24 miesiące. Uczestnicy będą mogli przejść na terapię pompą insulinową, jeśli będą wskazania kliniczne.

Oceny kontrolne (po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 miesiącach):

• Wizyty kontrolne w ramach badania będą przeprowadzane co 3 miesiące, w tym pobieranie danych/rejestrowanie zapotrzebowania na insulinę, rejestrowanie zdarzeń niepożądanych i pobieranie próbek krwi (HbA1c).
• Pod koniec każdej wizyty kontrolnej uczestnicy zostaną wyposażeni w zaślepione systemy CGM. Czujniki będą noszone w domu przez maksymalnie 14 dni i zostaną odesłane do zespołu badawczego.
• MMTT zostaną przeprowadzone podczas wizyty kontrolnej po 6 i 12 miesiącach.
• Sen będzie oceniany za pomocą zegarka na rękę przez 7 dni po wizytach studyjnych po 6 i 12 miesiącach od diagnozy. Równocześnie rozdawany będzie dzienniczek snu i kwestionariusz jakości snu.
• Zwalidowane kwestionariusze oceniające wpływ technologii na jakość życia, zmianę życia, leczenie cukrzycy i lęk przed hipoglikemią zostaną wypełnione podczas 12-miesięcznej wizyty.
• W wieku 12 miesięcy uczestnicy powtórzą skomputeryzowane testy funkcji poznawczych, przeprowadzone po raz pierwszy na początku badania.
• Wywiady jakościowe zostaną przeprowadzone w 12. miesiącu w podzbiorze pacjentów i rodziców w ramieniu z zamkniętą pętlą.

Oceny na koniec studiów (24 miesiące):

• Zostanie wykonany test MMTT.
• Zostanie pobrana próbka krwi do pomiaru HbA1c, lipidów i analiz immunologicznych.
• Zostaną wypełnione zweryfikowane kwestionariusze oceniające wpływ technologii na jakość życia, zmianę życia, leczenie cukrzycy i lęk przed hipoglikemią.
• Uczestnicy powtórzą skomputeryzowane testy poznawcze przeprowadzone po raz pierwszy na początku badania.
• Sen będzie oceniany za pomocą zegarka naręcznego przez 7 dni w ostatnim miesiącu trwania badania. Równocześnie rozdawany będzie dzienniczek snu i kwestionariusz jakości snu.
• Uczestnicy i rodziny zostaną zaproszeni do udziału w dyskusjach w grupach fokusowych. Całodobowa infolinia telefoniczna:
• W przypadku jakichkolwiek urządzeń technicznych lub problemów związanych z zarządzaniem cukrzycą, takich jak hipo- lub hiperglikemia, badani będą mogli w każdej chwili skontaktować się z całodobową infolinią telefoniczną lokalnego zespołu kliniczno-badawczego. Lokalny zespół badawczy będzie miał dostęp do centralnych całodobowych porad w kwestiach technicznych.

Procedury monitorowania bezpieczeństwa podczas próby:

• Zostaną wprowadzone standardowe procedury operacyjne dotyczące monitorowania i zgłaszania wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), poważnych działań niepożądanych związanych z urządzeniem (SADE) oraz określonych zdarzeń niepożądanych, takich jak ciężka hipoglikemia.
• Osoby badane zostaną poproszone o zbadanie i odnotowanie stężenia ciał ketonowych we krwi lub w moczu, jeśli stężenie glukozy w pobranym z palca przekroczy 14,0 mmol/l, w ramach oceny bezpieczeństwa pod kątem hiperglikemii.
• Komisja ds. monitorowania danych i etyki (DMEC) zostanie poinformowana o wszystkich poważnych zdarzeniach niepożądanych i wszelkich nieprzewidzianych poważnych działaniach niepożądanych związanych z urządzeniem, które wystąpią podczas badania, i będzie przeglądać zebrane dane dotyczące zdarzeń niepożądanych w okresowych odstępach czasu.

Kryteria wycofania pacjentów ze względów bezpieczeństwa:

• Uczestnik, rodzic lub opiekun może zakończyć udział w badaniu w dowolnym momencie, bez konieczności podania przyczyny i bez ponoszenia jakichkolwiek szkód osobistych. Badacz może przerwać udział uczestnika po rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka. Możliwe przyczyny to:

  1. Poważne zdarzenia niepożądane
  2. Znaczące naruszenie protokołu lub niezgodność
  3. Niespełnienie oceny kompetencji
  4. Decyzja badacza lub Sponsora, że ​​przerwanie ciąży leży w najlepszym interesie medycznym uczestnika
  5. Ciąża, planowana ciąża lub karmienie piersią
  6. Reakcja alergiczna na insulinę Zostaną podjęte starania, aby zatrzymać uczestników na obserwacji do ostatecznej pierwotnej oceny wyniku, nawet jeśli interwencja zostanie przerwana, chyba że badacz uzna, że ​​dalsze uczestnictwo w badaniu będzie szkodliwe dla pacjenta.