Ciclo cerrado desde el inicio en la diabetes tipo 1 (CLOuD)

Propósito del estudio:

• Determinar si el control metabólico intensivo continuo mediante la administración de insulina (CL) de circuito cerrado después del diagnóstico de diabetes tipo 1 puede preservar la secreción de péptido C como un marcador de la función residual de las células beta en comparación con la terapia estándar de inyecciones diarias múltiples (MDI)

Objetivo primario:

• Evaluar la secreción de péptido C residual 12 meses después del diagnóstico de diabetes tipo 1 en participantes que reciben administración de insulina CL o terapia MDI estándar

Objetivos secundarios:

• Bioquímico:

  • Comparar los efectos de las intervenciones del estudio sobre la secreción de péptido C residual durante 24 meses después del diagnóstico
  • Examinar cómo el control intensivo de la diabetes mediante la administración de insulina CL afecta el control de la glucosa en términos de seguridad y eficacia durante 24 meses.
• Factores humanos: para evaluar las características cognitivas, emocionales y conductuales de los sujetos participantes y los miembros de la familia y su respuesta a la administración de insulina de circuito cerrado y al ensayo clínico
• Economía de la salud: para realizar un análisis de costo-utilidad e informar la toma de decisiones de reembolso

Diseño del estudio:

• Un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado, de un solo período, de dos grupos paralelos con piloto interno, que contrasta el circuito cerrado con MDI con una fase de extensión opcional de 24 meses.

Tamaño de la muestra:

• 96 participantes asignados al azar (48 por grupo); cada sitio clínico tendrá como objetivo reclutar entre 15 y 20 participantes

Duración máxima de estudio de una asignatura:

• 24 meses (48 meses si opta por participar en la fase de extensión)

Reclutamiento:

• El reclutamiento tendrá lugar en Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton y Royal Hospital for Sick Children, Edimburgo.

Consentir

• Se obtendrá el consentimiento/asentimiento por escrito de los participantes y/o tutores de acuerdo con los requisitos del Comité de Ética en Investigación (REC).

Detección y evaluación inicial:

Los participantes elegibles se someterán a una evaluación de detección que incluirá las siguientes actividades:

• historial médico (diabetes)
• medición del peso corporal, la altura y la presión arterial
• registro de la terapia de insulina actual
• detección y muestreo de sangre de referencia

Durante una visita inicial, se llevarán a cabo las siguientes evaluaciones/intervenciones en el centro de investigación clínica:

• prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
• muestreo de sangre para el perfil de lipidos
• HbA1c medida centralmente y análisis inmunológicos posteriores
• cuestionarios
• pruebas cognitivas computarizadas
• iniciar CGM ciego para evaluar el control glucémico inicial

El periodo de experimentación:

• Tras el consentimiento/selección y la evaluación inicial, todos los participantes continuarán con la terapia de múltiples inyecciones diarias. Todos los participantes recibirán capacitación básica en diabetes no relacionada con el estudio según la práctica clínica habitual durante un período de hasta tres semanas.
• Todos los sujetos contarán con una línea de ayuda telefónica las 24 horas y también se les darán instrucciones por escrito sobre cuándo contactar al equipo clínico.

Aleatorización:

• Los participantes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 utilizando un software de aleatorización central a la terapia de ciclo cerrado o estándar, es decir, MDI.

  1. Circuito cerrado (brazo de intervención) Después de la aleatorización, los participantes en el grupo de circuito cerrado recibirán sesiones de capacitación adicionales para cubrir aspectos clave del uso de la bomba de insulina y CGM, antes de comenzar la administración de insulina de circuito cerrado.

     Una vez que sean competentes en el uso de la bomba del estudio y el sistema CGM, los participantes recibirán la capacitación necesaria para el uso seguro y eficaz del sistema de circuito cerrado. Durante una sesión de 2 a 4 horas, los participantes operarán el sistema bajo la supervisión del equipo clínico. Se evaluará la competencia en el uso del sistema de circuito cerrado. A partir de entonces, se espera que los participantes usen el circuito cerrado durante 24 meses sin supervisión ni monitoreo remoto. La línea de ayuda de soporte las 24 horas estará disponible en caso de problemas.

  2. Múltiples inyecciones diarias (brazo de control) Los participantes en el grupo de control recibirán sesiones de entrenamiento adicionales después de la aleatorización que incluyen un repaso de las habilidades de conteo de carbohidratos y ajustes de dosis de insulina.

Terapia estándar (es decir, MDI) se aplicará durante 24 meses. Los participantes podrán cambiar a la terapia con bomba de insulina si está clínicamente indicado.

Evaluaciones de seguimiento (3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 meses):

• Las visitas de seguimiento del estudio se realizarán cada 3 meses, incluidas las descargas de datos/registro de los requisitos de insulina, registro de eventos adversos y muestreo de sangre (HbA1c).
• A los participantes se les colocarán sistemas CGM cegados al final de cada visita de seguimiento. Los sensores se usarán en casa hasta por 14 días y se enviarán de vuelta al equipo de investigación.
• Los MMTT se realizarán en la visita de seguimiento a los 6 y 12 meses.
• El sueño se evaluará mediante un dispositivo de reloj de pulsera durante 7 días después de las visitas del estudio a los 6 y 12 meses posteriores al diagnóstico. Al mismo tiempo, se distribuirá un diario de sueño y un cuestionario de calidad del sueño.
• Los cuestionarios validados que evalúan el impacto de la tecnología en la calidad de vida, el cambio de vida, el control de la diabetes y el miedo a la hipoglucemia se completarán en la visita de 12 meses.
• A los 12 meses, los participantes repetirán las pruebas cognitivas computarizadas administradas por primera vez al inicio del estudio.
• Las entrevistas cualitativas se realizarán en el mes 12 en un subconjunto de sujetos y padres en el brazo de circuito cerrado.

Evaluaciones de fin de estudio (24 meses):

• Se realizará un MMTT.
• Se tomará una muestra de sangre para la medición de HbA1c, lípidos y análisis inmunológicos.
• Se completarán cuestionarios validados que evalúen el impacto de la tecnología en la calidad de vida, el cambio de vida, el control de la diabetes y el miedo a la hipoglucemia.
• Los participantes repetirán las pruebas cognitivas computarizadas administradas por primera vez al inicio del estudio.
• El sueño se evaluará mediante un dispositivo de reloj de pulsera durante 7 días dentro del último mes del ensayo. Al mismo tiempo, se distribuirá un diario de sueño y un cuestionario de calidad del sueño.
• Se invitará a los participantes y sus familias a asistir a discusiones de grupos focales. Línea de atención telefónica 24 horas:
• En caso de cualquier dispositivo técnico o problemas relacionados con el control de la diabetes, como hipoglucemia o hiperglucemia, los sujetos podrán ponerse en contacto con una línea de ayuda telefónica de 24 horas para el equipo clínico y de investigación local en cualquier momento. El equipo de investigación local tendrá acceso a asesoramiento centralizado las 24 horas sobre cuestiones técnicas.

Procedimientos para el control de la seguridad durante el juicio:

• Se implementarán procedimientos operativos estándar para el seguimiento y la notificación de todos los eventos adversos (AA), incluidos los eventos adversos graves (SAE), los efectos adversos graves del dispositivo (SADE) y los eventos adversos específicos, como la hipoglucemia grave.
• Se pedirá a los sujetos que analicen y registren las cetonas en sangre o en orina si la glucosa obtenida por punción digital es superior a 14,0 mmol/l, como parte de la evaluación de seguridad para la hiperglucemia.
• Se informará a un comité de ética y monitoreo de datos (DMEC) de todos los eventos adversos graves y cualquier efecto adverso grave no anticipado del dispositivo que ocurra durante el estudio y revisará los datos recopilados de eventos adversos a intervalos periódicos.

Criterios para la retirada de pacientes por motivos de seguridad:

• Un sujeto, padre o tutor puede terminar la participación en el estudio en cualquier momento sin necesariamente dar una razón y sin ninguna desventaja personal. Un investigador puede detener la participación de un sujeto después de considerar la relación riesgo/beneficio. Las posibles razones son:

  1. Eventos adversos graves
  2. Violación o incumplimiento significativo del protocolo
  3. Incumplimiento de la evaluación de competencias
  4. Decisión del investigador, o del Patrocinador, de que la terminación es lo mejor para el interés médico del sujeto
  5. Embarazo, embarazo planificado o lactancia
  6. Reacción alérgica a la insulina Se harán esfuerzos para retener a los sujetos en el seguimiento para la evaluación del resultado primario final, incluso si se interrumpe la intervención, a menos que el investigador crea que será perjudicial para el sujeto continuar en el ensayo.