Uzavřená smyčka od začátku u diabetu 1. typu (CLOuD)

Účel studia:

• Zjistit, zda pokračující intenzivní metabolická kontrola s použitím uzavřené smyčky podávání inzulínu (CL) po diagnóze diabetu 1. typu může zachovat sekreci C-peptidu jako markeru reziduální funkce beta buněk ve srovnání se standardní terapií vícenásobnými denními injekcemi (MDI)

Primární cíl:

• K posouzení reziduální sekrece C-peptidu 12 měsíců po diagnóze diabetu 1. typu u účastníků, kteří dostávají buď CL inzulín nebo standardní MDI terapii

Sekundární cíle:

• Biochemické:

  • Porovnat účinky studijních intervencí na sekreci reziduálního C-peptidu po dobu 24 měsíců po diagnóze
  • Zkoumat, jak intenzivní léčba diabetu pomocí podávání inzulinu CL ovlivňuje kontrolu glukózy z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 24 měsíců
• Lidské faktory: Posouzení kognitivních, emocionálních a behaviorálních charakteristik zúčastněných subjektů a rodinných příslušníků a jejich reakce na aplikaci inzulínu v uzavřené smyčce a klinickou studii
• Ekonomika zdraví: Provádět analýzu užitečnosti nákladů a informovat o rozhodování o úhradě

Studovat design:

• Otevřená, multicentrická, randomizovaná, jednodobá, dvouramenná paralelní skupinová studie s interní pilotní, kontrastní uzavřenou smyčkou s MDI s volitelnou 24měsíční prodlouženou fází.

Velikost vzorku:

• 96 randomizovaných účastníků (48 na skupinu); každé klinické pracoviště bude usilovat o nábor 15 až 20 účastníků

Maximální délka studia předmětu:

• 24 měsíců (48 měsíců, pokud se rozhodnete zúčastnit se fáze prodloužení)

Nábor:

• Nábor bude probíhat v Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Leeds Teaching Hospital, Leeds, Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, Nottingham Hospital, Nottingham, Oxford Children's Hospital, Oxford, Southampton Children's Hospital, Southampton a Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh..

Souhlas

• Písemný souhlas/souhlas bude získán od účastníků a/nebo opatrovníků v souladu s požadavky Etické komise pro výzkum (REC).

Screening a základní hodnocení:

Způsobilí účastníci podstoupí screeningové hodnocení zahrnující následující aktivity:

• anamnéza (diabetes).
• měření tělesné hmotnosti, výšky a krevního tlaku
• záznam o současné inzulínové terapii
• screening a základní odběr krve

Během základní návštěvy budou v klinickém výzkumném zařízení provedena následující hodnocení/intervence:

• test tolerance smíšeného jídla (MMTT)
• odběr krve na lipidový profil
• centrálně měřený HbA1c a následné imunologické rozbory
• dotazníky
• počítačové kognitivní testování
• zahájení zaslepené CGM k posouzení základní kontroly glykémie

Běh v období:

• Po souhlasu/screeningu a základním hodnocení bude u všech účastníků pokračovat vícedenní injekční terapie. Všichni účastníci absolvují základní diabetologický trénink nesouvisející se studií podle obvyklé klinické praxe po dobu až tří týdnů.
• Všem subjektům bude poskytnuta 24hodinová telefonická linka pomoci a také jim budou poskytnuty písemné pokyny, kdy kontaktovat klinický tým.

Randomizace:

• Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí centrálního randomizačního softwaru buď na uzavřenou smyčku nebo na standardní terapii, tj. MDI.

  1. Uzavřená smyčka (intervenční rameno) Po randomizaci absolvují účastníci ve skupině s uzavřenou smyčkou další školení, která pokrývají klíčové aspekty používání inzulínové pumpy a CGM, před zahájením aplikace inzulínu s uzavřenou smyčkou.

     Jakmile budou účastníci schopni používat studijní pumpu a systém CGM, absolvují školení požadované pro bezpečné a efektivní používání systému s uzavřenou smyčkou. Během 2-4 hodinového sezení budou účastníci ovládat systém pod dohledem klinického týmu. Bude hodnocena způsobilost k používání systému uzavřené smyčky. Poté se očekává, že účastníci budou používat uzavřenou smyčku po dobu 24 měsíců bez dohledu nebo vzdáleného monitorování. V případě problémů bude k dispozici 24hodinová asistenční linka.

  2. Vícenásobné denní injekce (kontrolní rameno) Účastníci v kontrolní skupině absolvují další školení po randomizaci, včetně opakování dovedností počítání sacharidů a úpravy dávky inzulínu.

Standardní terapie (tj. MDI) bude uplatňován po dobu 24 měsíců. Účastníci budou moci přejít na léčbu inzulínovou pumpou, pokud je to klinicky indikováno.

Následná hodnocení (3-, 6-, 9-, 12-, 15-, 18-, 21- měsíců):

• Následné studijní návštěvy budou prováděny 3 měsíčně včetně stahování dat/zaznamenávání požadavků na inzulín, zaznamenávání nežádoucích účinků a odběru vzorků krve (HbA1c).
• Účastníci budou vybaveni zaslepenými systémy CGM na konci každé následné návštěvy. Senzory se budou nosit doma po dobu až 14 dnů a budou zaslány zpět výzkumnému týmu.
• MMTT budou prováděny při následné návštěvě po 6 a 12 měsících.
• Spánek bude hodnocen pomocí náramkových hodinek po dobu 7 dnů po studijních návštěvách 6 a 12 měsíců po diagnóze. Souběžně s tím bude distribuován spánkový deník a dotazník o kvalitě spánku.
• Při 12měsíční návštěvě budou vyplněny validované dotazníky hodnotící vliv technologie na kvalitu života, životní změny, management diabetu a strach z hypoglykémie.
• Po 12 měsících účastníci zopakují počítačové kognitivní testy, které byly poprvé provedeny na začátku.
• Kvalitativní rozhovory budou provedeny ve 12. měsíci u podskupiny subjektů a rodičů v rameni s uzavřenou smyčkou.

Hodnocení na konci studia (24 měsíců):

• Provede se MMTT.
• Bude odebrán vzorek krve pro měření HbA1c, lipidů a imunologické analýzy.
• Budou vyplněny validované dotazníky hodnotící vliv technologie na kvalitu života, životní změny, management diabetu a strach z hypoglykémie.
• Účastníci zopakují počítačové kognitivní testy, které byly nejprve provedeny na začátku.
• Spánek bude hodnocen pomocí náramkových hodinek po dobu 7 dnů během posledního měsíce zkušebního období. Souběžně s tím bude distribuován spánkový deník a dotazník o kvalitě spánku.
• Účastníci a rodiny budou zváni, aby se zúčastnili diskusních skupin. 24hodinová telefonická asistenční linka:
• V případě jakéhokoli technického zařízení nebo problémů souvisejících s léčbou diabetu, jako je hypo- nebo hyperglykémie, budou subjekty moci kdykoli kontaktovat 24hodinovou telefonickou linku pomoci místnímu klinickému a výzkumnému týmu. Místní výzkumný tým bude mít přístup k centrálnímu 24hodinovému poradenství o technických otázkách.

Postupy pro monitorování bezpečnosti během zkoušky:

• Budou zavedeny standardní provozní postupy pro monitorování a hlášení všech nežádoucích příhod (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), závažných nežádoucích účinků zařízení (SADE) a specifických nežádoucích příhod, jako je těžká hypoglykémie.
• Subjekty budou požádány, aby testovaly a zaznamenávaly ketony v krvi nebo moči, pokud je jejich glukóza z píchnutí do prstu vyšší než 14,0 mmol/l, jako součást hodnocení bezpečnosti pro hyperglykémii.
• Komise pro monitorování údajů a etická komise (DMEC) bude informována o všech závažných nežádoucích příhodách a jakýchkoli neočekávaných závažných nežádoucích účincích zařízení, které se vyskytnou během studie, a bude v pravidelných intervalech přezkoumávat sestavená data o nežádoucích příhodách.

Kritéria pro stažení pacientů z bezpečnostních důvodů:

• Subjekt, rodič nebo opatrovník může ukončit účast ve studii kdykoli bez nutnosti udání důvodu a bez jakékoli osobní nevýhody. Zkoušející může zastavit účast subjektu po zvážení poměru přínos/riziko. Možné důvody jsou:

  1. Závažné nežádoucí příhody
  2. Závažné porušení nebo nedodržení protokolu
  3. Nesplnění hodnocení kompetencí
  4. Rozhodnutí zkoušejícího nebo sponzora, že ukončení je v nejlepším lékařském zájmu subjektu
  5. Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
  6. Alergická reakce na inzulin Bude vyvinuto úsilí k udržení subjektů ve sledování pro konečné hodnocení primárního výsledku, i když je intervence přerušena, pokud se zkoušející domnívá, že pokračování ve studii bude pro subjekt škodlivé.