Замкнутый цикл с начала диабета 1 типа (CLOuD)

Цель исследования:

• Определить, может ли продолжительный интенсивный метаболический контроль с использованием замкнутого контура доставки инсулина (CL) после диагностики диабета 1 типа сохранить секрецию С-пептида как маркера остаточной функции бета-клеток по сравнению со стандартной терапией многократными инъекциями (MDI)

Основная цель:

• Оценить остаточную секрецию С-пептида через 12 месяцев после постановки диагноза диабета 1 типа у участников, получающих либо доставку инсулина CL, либо стандартную терапию MDI.

Второстепенные цели:

• Биохимический:

  • Сравнить влияние исследуемых вмешательств на остаточную секрецию С-пептида в течение 24 месяцев после постановки диагноза.
  • Изучить, как интенсивное лечение диабета с использованием доставки инсулина CL влияет на контроль уровня глюкозы с точки зрения безопасности и эффективности в течение 24 месяцев.
• Человеческий фактор: для оценки когнитивных, эмоциональных и поведенческих характеристик участвующих субъектов и членов семьи и их реакции на введение инсулина с замкнутым контуром и клиническое испытание.
• Экономика здравоохранения: для проведения анализа полезности затрат и информирования при принятии решений о возмещении расходов.

Дизайн исследования:

• Открытое многоцентровое рандомизированное однопериодное исследование с параллельными группами в двух группах с внутренним пилотным исследованием, в котором замкнутый цикл противопоставляется MDI с дополнительной фазой продления на 24 месяца.

Размер образца:

• Рандомизировано 96 участников (по 48 в группе); каждый клинический центр будет стремиться набрать от 15 до 20 участников

Максимальная продолжительность обучения по предмету:

• 24 месяца (48 месяцев, если вы решили участвовать в расширенной фазе)

Прием на работу:

• Набор будет проходить в больнице Адденбрука в Кембридже, учебной больнице Лидса в Лидсе, детской больнице Олдер Хей в Ливерпуле, больнице Ноттингема в Ноттингеме, детской больнице Оксфорда в Оксфорде, детской больнице Саутгемптона в Саутгемптоне и Королевской больнице для больных детей в Эдинбурге.

Согласие

• Письменное согласие/согласие будет получено от участников и/или опекунов в соответствии с требованиями Комитета по этике исследований (REC).

Скрининг и базовая оценка:

Приемлемые участники пройдут предварительную оценку, включающую следующие мероприятия:

• история болезни (сахарный диабет)
• измерение массы тела, роста и артериального давления
• запись текущей инсулинотерапии
• скрининг и базовый забор крови

Во время базового визита в клиническом исследовательском центре будут проведены следующие оценки/вмешательства:

• тест на толерантность к смешанной пище (MMTT)
• забор крови на липидограмму
• центральное измерение HbA1c и последующие иммунологические анализы
• анкеты
• компьютеризированное когнитивное тестирование
• инициирование слепого CGM для оценки исходного гликемического контроля

Пробег в период:

• После согласия/скрининга и исходной оценки всем участникам будет продолжена многократная ежедневная инъекционная терапия. Все участники пройдут базовый тренинг по диабету, не связанный с исследованием, в соответствии с обычной клинической практикой в ​​течение периода до трех недель.
• Всем субъектам будет предоставлена ​​круглосуточная телефонная линия помощи, а также им будут даны письменные инструкции о том, когда связаться с клинической бригадой.

Рандомизация:

• Приемлемые участники будут рандомизированы в соотношении 1: 1 с использованием программного обеспечения для централизованной рандомизации либо для замкнутого цикла, либо для стандартной терапии, т.е. МДИ.

  1. Замкнутая петля (интервенционная группа) После рандомизации участники группы замкнутой петли пройдут дополнительные учебные занятия, чтобы охватить ключевые аспекты использования инсулиновой помпы и НГМ, до начала введения инсулина в замкнутой петле.

     Получив навыки использования исследовательского насоса и системы CGM, участники пройдут обучение, необходимое для безопасного и эффективного использования системы с замкнутым контуром. В течение 2-4 часов сеанса участники будут управлять системой под наблюдением клинической бригады. Будет оцениваться компетентность в использовании замкнутой системы. После этого ожидается, что участники будут использовать замкнутый цикл в течение 24 месяцев без присмотра или удаленного мониторинга. Круглосуточная служба поддержки будет доступна в случае возникновения проблем.

  2. Несколько ежедневных инъекций (контрольная группа) После рандомизации участники контрольной группы получат дополнительные учебные занятия, включая повторение навыков подсчета углеводов и корректировку дозы инсулина.

Стандартная терапия (т. MDI) будет применяться в течение 24 месяцев. Участникам будет разрешено перейти на терапию инсулиновой помпой при наличии клинических показаний.

Последующие оценки (3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 месяц):

• Последующие учебные визиты будут проводиться 3 раза в месяц, включая загрузку/регистрацию данных о потребностях в инсулине, регистрацию нежелательных явлений и забор крови (HbA1c).
• Участники будут снабжены слепыми системами CGM в конце каждого последующего визита. Датчики будут носить дома до 14 дней, а затем вернут исследовательской группе.
• MMTT будет проводиться через 6 и 12 месяцев после визита.
• Сон будет оцениваться с помощью наручных часов в течение 7 дней после визитов в рамках исследования через 6 и 12 месяцев после постановки диагноза. Одновременно будут распространяться дневник сна и опросник по качеству сна.
• Утвержденные анкеты, оценивающие влияние технологии на качество жизни, изменение жизни, лечение диабета и боязнь гипогликемии, будут заполнены во время визита через 12 месяцев.
• Через 12 месяцев участники будут повторять компьютеризированные когнитивные тесты, впервые проведенные на исходном уровне.
• Качественные интервью будут проводиться на 12-м месяце в подмножестве испытуемых и родителей в группе замкнутого цикла.

Оценки в конце обучения (24 месяца):

• Будет проведен ММТТ.
• Образец крови будет взят для измерения HbA1c, липидов и иммунологического анализа.
• Будут заполнены проверенные анкеты, оценивающие влияние технологии на качество жизни, изменение жизни, лечение диабета и боязнь гипогликемии.
• Участники будут повторять компьютеризированные когнитивные тесты, впервые назначенные на исходном уровне.
• Сон будет оцениваться с помощью наручных часов в течение 7 дней в течение последнего месяца исследования. Одновременно будут распространяться дневник сна и опросник по качеству сна.
• Участники и семьи будут приглашены для участия в обсуждениях в фокус-группах. Круглосуточная телефонная линия помощи:
• В случае любого технического устройства или проблем, связанных с лечением диабета, таких как гипо- или гипергликемия, субъекты смогут в любое время связаться с местной клинической и исследовательской группой по круглосуточному телефону доверия. Местная исследовательская группа будет иметь доступ к центральной круглосуточной консультации по техническим вопросам.

Процедуры мониторинга безопасности во время испытаний:

• Будут внедрены стандартные операционные процедуры для мониторинга и отчетности обо всех нежелательных явлениях (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), серьезные нежелательные эффекты устройства (ПНЯ) и конкретные нежелательные явления, такие как тяжелая гипогликемия.
• Субъектов попросят проверить и зарегистрировать кетоны в крови или моче, если их уровень глюкозы в проколе пальца выше 14,0 ммоль/л, как часть оценки безопасности при гипергликемии.
• Комитет по мониторингу данных и этике (DMEC) будет проинформирован обо всех серьезных нежелательных явлениях и любых непредвиденных серьезных побочных эффектах устройства, которые возникают во время исследования, и будет периодически анализировать собранные данные о нежелательных явлениях.

Критерии исключения пациентов из соображений безопасности:

• Субъект, родитель или опекун могут прекратить участие в исследовании в любое время без обязательного объяснения причин и без какого-либо личного ущерба. Исследователь может прекратить участие испытуемого после рассмотрения соотношения польза/риск. Возможные причины:

  1. Серьезные нежелательные явления
  2. Значительное нарушение протокола или несоблюдение
  3. Невыполнение оценки компетентности
  4. Решение исследователя или Спонсора о том, что прекращение отвечает наилучшим медицинским интересам субъекта
  5. Беременность, планируемая беременность или грудное вскармливание
  6. Аллергическая реакция на инсулин Будут предприняты усилия, чтобы удержать субъектов под наблюдением для окончательной оценки первичного исхода, даже если вмешательство будет прекращено, если только исследователь не считает, что продолжение участия в исследовании будет вредным для субъекта.