Suljettu silmukka alusta alkaen tyypin 1 diabeteksessa (CLOuD)

Tutkimuksen tarkoitus:

• Sen selvittämiseksi, voiko tyypin 1 diabeteksen diagnoosin jälkeen jatkuva intensiivinen aineenvaihdunnan hallinta käyttämällä suljetun silmukan insuliinin annostelua (CL) säilyttää C-peptidin erityksen jäännösbeetasolujen toiminnan merkkinä verrattuna tavanomaiseen useiden päivittäisten injektioiden (MDI) hoitoon.

Ensisijainen tavoite:

• C-peptidin jäännöserityksen arvioimiseksi 12 kuukautta tyypin 1 diabeteksen diagnoosin jälkeen osallistujilla, jotka saavat joko CL-insuliinia tai tavanomaista MDI-hoitoa

Toissijaiset tavoitteet:

• Biokemiallinen:

  • Vertaamaan tutkimustoimenpiteiden vaikutuksia C-peptidin jäännöseritykseen 24 kuukauden aikana diagnoosin jälkeen
  • Tutkia, kuinka intensiivinen diabeteksen hoito CL-insuliinin annostelulla vaikuttaa glukoosin hallintaan turvallisuuden ja tehon kannalta 24 kuukauden ajan
• Inhimilliset tekijät: arvioida osallistuvien koehenkilöiden ja perheenjäsenten kognitiivisia, emotionaalisia ja käyttäytymisominaisuuksia sekä heidän vastetta suljetun kierron insuliinin annostelussa ja kliinisissä tutkimuksissa
• Terveystaloustiede: Kustannushyötyanalyysin tekeminen ja korvauspäätöksen tekeminen

Opintojen suunnittelu:

• Avoin, monikeskus, satunnaistettu, yhden jakson, kaksihaarainen rinnakkaisryhmätutkimus sisäisellä pilotilla, jossa suljetun silmukan vastakohtana on MDI ja valinnainen 24 kuukauden jatkovaihe.

Otoskoko:

• 96 osallistujaa satunnaistettuina (48 per ryhmä); jokaiseen kliiniseen paikkaan pyritään rekrytoimaan 15–20 osallistujaa

Aineen opiskelun enimmäiskesto:

• 24 kuukautta (48 kuukautta, jos päätät osallistua jatkovaiheeseen)

Rekrytointi:

• Rekrytointi tapahtuu Addenbrooken sairaalassa, Cambridgessa, Leedsin opetussairaalassa, Leedsissä, Alder Hey -lastensairaalassa, Liverpoolissa, Nottinghamin sairaalassa, Nottinghamissa, Oxfordin lastensairaalassa, Oxfordissa, Southamptonin lastensairaalassa, Southamptonissa ja Royal Hospital for Sick Children, Edinburghissa.

Suostumus

• Osallistujilta ja/tai huoltajilta hankitaan kirjallinen suostumus Research Ethics Committeen (REC) vaatimusten mukaisesti.

Seulonta ja lähtötilanteen arviointi:

Tukikelpoiset osallistujat käyvät läpi seulontaarvioinnin, joka sisältää seuraavat toiminnot:

• lääketieteellinen (diabetes) historia
• ruumiinpainon, pituuden ja verenpaineen mittaus
• tiedot nykyisestä insuliinihoidosta
• seulonta ja verinäytteen otto

Perustilan käynnin aikana kliinisessä tutkimuslaitoksessa suoritetaan seuraavat arvioinnit/toimenpiteet:

• seka-ateriatoleranssitesti (MMTT)
• verinäyte lipidiprofiilia varten
• keskitetysti mitattu HbA1c ja myöhemmät immunologiset analyysit
• kyselylomakkeita
• tietokoneistettu kognitiivinen testaus
• sokkoutetun CGM:n aloittaminen perustason glykeemisen kontrollin arvioimiseksi

Ajojakso:

• Suostumuksen/seulonnan ja lähtötilanteen arvioinnin jälkeen kaikille osallistujille jatketaan useita päivittäisiä injektiohoitoja. Kaikki osallistujat saavat tutkimukseen liittymättömän diabeteksen peruskoulutuksen tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti enintään kolmen viikon ajan.
• Kaikille koehenkilöille tarjotaan 24 tunnin puhelintuki, ja heille annetaan myös kirjalliset ohjeet siitä, milloin ottaa yhteyttä kliiniseen tiimiin.

Satunnaistaminen:

• Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 käyttämällä keskitettyä satunnaistusohjelmistoa joko suljetun silmukan tai tavanomaiseen hoitoon, esim. MDI.

  1. Suljettu silmukka (interventiohaara) Satunnaistamisen jälkeen suljetun silmukan ryhmään kuuluvat osallistujat saavat lisäkoulutuksia, joissa käsitellään insuliinipumpun käytön ja CGM:n tärkeimpiä näkökohtia, ennen suljetun insuliinin annostelun aloittamista.

     Kun osallistujat ovat perehtyneet tutkimuspumpun ja CGM-järjestelmän käyttöön, he saavat koulutusta, jota tarvitaan suljetun silmukan järjestelmän turvalliseen ja tehokkaaseen käyttöön. 2-4 tunnin istunnon aikana osallistujat käyttävät järjestelmää kliinisen tiimin valvonnassa. Arvioidaan pätevyyttä suljetun silmukan järjestelmän käytössä. Tämän jälkeen osallistujien odotetaan käyttävän suljettua silmukkaa 24 kuukauden ajan ilman valvontaa tai etävalvontaa. 24 tunnin tukipuhelin on käytettävissä ongelmatilanteissa.

  2. Useita päivittäisiä injektioita (verrokkiryhmä) Kontrolliryhmän osallistujat saavat satunnaistamisen jälkeen lisäkoulutuksia, joihin sisältyy hiilihydraattien laskemistaitojen kertaus ja insuliiniannoksen säätö.

Normaali hoito (esim. MDI) sovelletaan 24 kuukauden ajan. Osallistujat voivat siirtyä insuliinipumppuhoitoon, jos se on kliinisesti aiheellista.

Seurantaarvioinnit (3-, 6-, 9-, 12-, 15-, 18-, 21-kuukautta):

• Seurantatutkimuskäyntejä tehdään kolmen kuukauden välein, mukaan lukien insuliinitarpeiden tietojen lataaminen/rekisteröinti, haittatapahtumien kirjaaminen ja verinäytteiden otto (HbA1c).
• Osallistujat varustetaan sokkoutetuilla CGM-järjestelmillä jokaisen seurantakäynnin lopussa. Anturia pidetään kotona jopa 14 päivää ja ne lähetetään takaisin tutkimusryhmälle.
• MMTT:t suoritetaan 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurantakäynnillä.
• Unta arvioidaan rannekellolaitteella 7 päivän ajan tutkimuskäyntien jälkeen 6 ja 12 kuukautta diagnoosin jälkeen. Samalla jaetaan unipäiväkirja ja unenlaatukysely.
• Validoidut kyselylomakkeet, joissa arvioidaan teknologian vaikutusta elämänlaatuun, elämänmuutokseen, diabeteksen hallintaan ja hypoglykemian pelkoon, täytetään 12 kuukauden vierailulla.
• 12 kuukauden iässä osallistujat toistavat tietokoneistetut kognitiiviset testit, jotka annettiin ensin lähtötilanteessa.
• Kvalitatiiviset haastattelut suoritetaan 12. kuukaudessa tietylle koehenkilöiden ja vanhempien alajoukolle suljetussa ketjussa.

Opintojen loppuarvioinnit (24 kuukautta):

• MMTT suoritetaan.
• Verinäyte otetaan HbA1c:n, lipidien ja immunologisten analyysien mittaamista varten.
• Validoidut kyselylomakkeet, joissa arvioidaan teknologian vaikutusta elämänlaatuun, elämänmuutokseen, diabeteksen hallintaan ja hypoglykemian pelkoon.
• Osallistujat toistavat tietokoneistetut kognitiiviset testit, jotka annettiin ensin lähtötilanteessa.
• Unta arvioidaan rannekellolaitteella 7 päivän ajan viimeisen koekuukauden aikana. Samalla jaetaan unipäiväkirja ja unenlaatukysely.
• Osallistujat ja perheet kutsutaan osallistumaan fokusryhmäkeskusteluihin. Ympärivuorokautinen puhelinneuvonta:
• Jos diabeteksen hallintaan liittyy teknisiä laitteita tai ongelmia, kuten hypo- tai hyperglykemia, koehenkilöt voivat milloin tahansa ottaa yhteyttä paikalliseen kliiniseen ja tutkimustiimiin ympäri vuorokauden avoinna olevaan puhelintukeen. Paikallisella tutkimusryhmällä on käytettävissään keskitetty 24 tunnin neuvonta teknisistä asioista.

Menettelyt turvallisuuden valvomiseksi kokeen aikana:

• Kaikkien haittatapahtumien (AE) seurantaan ja raportointiin sovelletaan vakiotoimintamenettelyjä, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), vakavat haitalliset laitevaikutukset (SADE) ja erityiset haittatapahtumat, kuten vakava hypoglykemia.
• Osana hyperglykemian turvallisuusarviointia koehenkilöitä pyydetään testaamaan ja kirjaamaan veren tai virtsan ketoarvot, jos heidän sormenpistosglukoosinsa on yli 14,0 mmol/l.
• Tietojen seuranta- ja etiikkakomitea (DMEC) saa tiedon kaikista vakavista haittatapahtumista ja kaikista odottamattomista vakavista haitallisista laitevaikutuksista, joita esiintyy tutkimuksen aikana, ja se tarkistaa koottuja haittatapahtumia koskevia tietoja säännöllisin väliajoin.

Kriteerit potilaiden poistamiselle turvallisuussyistä:

• Tutkittava, vanhempi tai huoltaja voi keskeyttää osallistumisen tutkimukseen milloin tahansa ilman välttämättä syytä ja ilman henkilökohtaista haittaa. Tutkija voi keskeyttää tutkittavan osallistumisen harkittuaan hyöty/riskisuhdetta. Mahdollisia syitä ovat:

  1. Vakavat haittatapahtumat
  2. Merkittävä protokollarikkomus tai noudattamatta jättäminen
  3. Pätevyysarvioinnin epäonnistuminen
  4. Tutkijan tai sponsorin päätös, että lopettaminen on tutkittavan lääketieteellisen edun mukaista
  5. Raskaus, suunniteltu raskaus tai imetys
  6. Allerginen reaktio insuliinille Koehenkilöt pyritään pitämään seurannassa lopullisen ensisijaisen tuloksen arviointia varten, vaikka interventio keskeytettäisiin, ellei tutkija usko, että tutkimuksen jatkaminen koehenkilölle on haitallista.