複製ストレスまたは相同修復欠損を伴う固形腫瘍患者におけるLY2606368（プレキサセルチブ）の研究
2022年9月27日 更新者：Geoffrey Shapiro, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
複製ストレスまたは相同組換え修復欠損を示す進行性固形腫瘍患者におけるCHK1阻害剤LY2606368の第II相試験
この調査研究では、相同修復 (HR) 経路の遺伝子変化、複製ストレスを示す遺伝子変化、または CCNE1 増幅を伴う進行性固形腫瘍の可能な治療法として、チェックポイントキナーゼ 1 (CHK1) 阻害剤を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
これは、次のいずれかを示す進行性固形腫瘍を有する患者における CHK1 阻害剤プレキサセルチブ (LY2606368) の抗腫瘍活性を調査する非盲検第 II 相 2 群試験です。
- MYC 増幅、CCNE1 増幅、Rb 損失、または FBXW7 変異を含む複製ストレス
- BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATR、ATM、CHK2、またはファンコニ貧血経路遺伝子のゲノムまたは体細胞変異を伴う腫瘍を含む、HR欠損症
- CCNE1増幅
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、病理学的に確認された進行性固形腫瘍を持っている必要があります 臨床的利益をもたらすことが証明されている標準療法が存在しないか、もはや効果的ではありません。
参加者は、次のいずれかを持っている必要があります (DFCI/BWH OncoPanel または別の CLIA 認定方法を使用して、ターゲットを絞った NextGeneration シーケンス [NGS] で確認):
- 複製ストレス コホートの場合: MYC 増幅、CCNE1 増幅、Rb 損失、FBXW7 変異、または主任研究者と合意した複製ストレスを示す別のゲノム異常。 また
- HR欠乏コホートの場合：BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATR、ATM、CHK2、ファンコニ貧血経路遺伝子のゲノムまたは体細胞変異、または校長と合意した既知のHR遺伝子の別のゲノムまたは体細胞変異捜査官。
- CCNE1 コホートの場合: 6 倍以上の CCNE1 増幅。 境界増幅レベルの患者は、全体的な主任研究者からの承認後に考慮される場合があります。
- 参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。
- 年齢は18歳以上。
- ECOGパフォーマンスステータス<2
参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- -絶対好中球数≥1.5 K / uL
- 血小板数≧100K/uL
- -ヘモグロビン≧9 g/dL（輸血サポートの有無にかかわらず）
- 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）
- -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×施設ULN、肝転移が存在しない場合、≤5×施設ULNが許容されます
- -血清クレアチニン≤1.5×制度上のULN
- ステージ1の間にHRまたは複製ストレスコホートに登録する参加者は、生検に適した疾患を患っており、治療前の腫瘍生検を受ける意思がある必要があります。
- 妊娠中および授乳中に LY2606368 を使用した場合の潜在的な影響は不明です。 妊娠および胎児の発育に関する LY2606368 の非臨床試験は実施されていません。 潜在的なリスクを最小限に抑えるために、生殖の可能性がある男性と女性は、治療中および LY2606368 の最終投与後 3 か月間、医学的に承認された避妊対策を講じる必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびLY2606368投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- -スクリーニング心電図（EKG）でのQTcF値が470ミリ秒以下
除外基準:
- -LY2606368療法の計画された初回投与前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、その他の治験薬または生物学的療法、大手術、または放射線療法を受けた参加者。
- 研究前の以前の治療の結果として、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復していない参加者。
- -CHK1阻害剤による以前の治療を受けた参加者。
- -骨髄の> 25％への以前の放射線療法を受けた参加者。
- 既知の未治療の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 脳転移の病歴があり、治療を受け、コルチコステロイドを服用しておらず、治療終了後少なくとも 1 か月は画像が安定している参加者は許可されます。
- LY2606368と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -QT延長症候群の個人歴または家族歴を持つ参加者。
- -進行中または活動性の感染、NYHAクラスIII / IV心不全、不安定狭心症、心不整脈、登録から3か月以内の心筋梗塞、または精神疾患/研究の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患要件。
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠中および授乳中の LY2606368 使用の潜在的な影響は不明であり、LY2606368 には催奇形性または流産作用の可能性があります。
- 既知のHIV陽性の参加者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、不適格です。 適切な研究は、必要に応じてHIV陽性の参加者で実施されます。
- ステージ 1 で HR または複製ストレス コホートに登録する参加者は、治療中の治験責任医師が治療前の腫瘍生検を容易にするために一時的に保持することが安全であると判断しない限り、抗凝固療法を受けない場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：相同修復（HR）欠損コホート
Prexasertib (LY2606368) は、28 日周期ごとに 1 日目と 15 日目に相同修復 (HR) 欠損症の患者に IV 注入として投与されます。
Prexasertib は、第 2 相の推奨用量 105 mg/m2 を約 1 時間かけて投与します。
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他の名前：
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実験的：複製ストレスコホート
Prexasertib (LY2606368) は、28 日周期ごとに 1 日目と 15 日目に複製ストレスを示す進行性固形腫瘍の患者に IV 注入として投与されます。
Prexasertib は、第 2 相の推奨用量 105 mg/m2 を約 1 時間かけて投与します。
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他の名前：
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実験的：CCNE1増幅コホート
Prexasertib (LY2606368) は、28 日周期ごとに 1 日目と 15 日目に CCNE1 増幅を有する患者に IV 注入として投与されます。
Prexasertib は、第 2 相の推奨用量 105 mg/m2 を約 1 時間かけて投与します。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4ヶ月で無増悪率
時間枠：4ヶ月で
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無増悪率は、RECIST 1.1 基準により、すべてのアームで 4 か月時点で無増悪の参加者の割合として定義されます。
無増悪率は二項比率として推定され、全生存率および無増悪生存率の推定値と曲線はカプラン・マイヤー法を使用して生成されます。
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4ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード4の治療関連毒性の発生率
時間枠：初回投与時から治療後 30 日目まで、1、8、15、22 日目にサイクル 1、1 日目と 15 日目にサイクル 2 を評価。この研究コホートの治療期間の中央値は 55 日 (範囲 6 ～ 539 日) でした。
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症例報告フォームで報告されたCTCAEvEに基づいて、おそらく、おそらく、または明確な治療属性を持つすべてのグレード4の有害事象（AE）がカウントされました。
発生率は、観察中に少なくとも 1 つの治療関連のグレード 4 の任意のタイプの AE を経験した患者の数です。
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初回投与時から治療後 30 日目まで、1、8、15、22 日目にサイクル 1、1 日目と 15 日目にサイクル 2 を評価。この研究コホートの治療期間の中央値は 55 日 (範囲 6 ～ 539 日) でした。
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客観的回答率
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療時に放射線学的に評価されました。治療は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで継続されました。この研究コホートの治療期間の中央値は 55 日 (範囲 6 ～ 539 日) でした。
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客観的奏効率（ORR）は、治療に関するRECIST 1.1基準に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
標的病変の RECIST 1.1 によると、CR はすべての標的病変が完全に消失したことであり、PR は標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したことであり、ベースラインの合計 LD を基準とします。
PRまたはより良い全体的な反応は、非標的病変の評価および新しい病変の欠如について、最小限の不完全な反応/安定した疾患（SD）を想定しています。
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疾患は、ベースライン時および治療時に放射線学的に評価されました。治療は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで継続されました。この研究コホートの治療期間の中央値は 55 日 (範囲 6 ～ 539 日) でした。
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：参加者は、治療終了から死亡または追跡不能になるまで、生存期間数ヶ月にわたって長期追跡されました。この研究コホートでは、追跡期間の中央値 (範囲) は 133 日 (15 ～ 862 日) でした。
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Kaplan-Meier 法に基づく OS は、研究への参加から死亡までの時間として定義されるか、生存が最後に判明した日付で打ち切られます。
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参加者は、治療終了から死亡または追跡不能になるまで、生存期間数ヶ月にわたって長期追跡されました。この研究コホートでは、追跡期間の中央値 (範囲) は 133 日 (15 ～ 862 日) でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Geoffrey Shapiro, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月12日
一次修了 (実際)
2020年9月30日
研究の完了 (実際)
2021年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月27日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。