Tutkimus LY2606368:sta (Prexasertib) potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla on replikatiivista stressiä tai homologisen korjaamisen puute

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa kliinistä hyötyä osoittavaa standardihoitoa tai se ei ole enää tehokas.

• Osallistujilla on oltava jokin seuraavista (vahvistettu kohdistetulla NextGeneration-sekvensoinnilla [NGS] käyttämällä DFCI/BWH OncoPanelia tai muuta CLIA-sertifioitua menetelmää):

  • Replikatiiviselle stressikohortille: MYC-amplifikaatio, CCNE1-amplifikaatio, Rb-häviö, FBXW7-mutaatio tai muu replikatiiviseen stressiin viittaava genominen poikkeavuus, kuten päätutkijan kanssa on sovittu. TAI
  • HR-puutoskohortti: genominen tai somaattinen mutaatio BRCA1-, BRCA2-, PALB2-, RAD51C-, RAD51D-, ATR-, ATM-, CHK2-, Fanconi-anemiapolun geeneissä tai muu genominen tai somaattinen mutaatio tunnetussa HR-geenissä päämiehen kanssa sovitulla tavalla tutkija.
  • CCNE1-kohortille: CCNE1-vahvistus 6-kertainen tai suurempi. Potilaita, joilla on raja-arvoinen monistus, voidaan harkita päätutkijan hyväksynnän jälkeen.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​< 2

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/uL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 K/uL
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (siirtotuen kanssa tai ilman)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole ja silloin ≤ 5 × laitoksen ULN on hyväksyttävä
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN
• Osallistujilla, jotka ilmoittautuvat HR:ään tai replikatiivisiin stressiryhmiin vaiheen 1 aikana, on oltava sairaus, joka voidaan ottaa biopsiaan, ja heidän on oltava valmiita suorittamaan esihoitoa kasvainbiopsia.
• LY2606368:n käytön mahdollisia vaikutuksia raskauden ja imetyksen aikana ei tunneta. LY2606368:n ei-kliinisiä tutkimuksia raskaudesta ja sikiön kehityksestä ei ole tehty. Mahdollisten riskien minimoimiseksi lisääntymiskykyisten miesten ja naisten tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen LY2606368-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolmen kuukauden ajan LY2606368:n antamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• QTcF-arvo ≤ 470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, muuta tutkittavaa tai biologista hoitoa, suurta leikkausta tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen suunniteltua ensimmäistä LY2606368-annosta.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet kelpoisuustasoille aiemmasta toksisuudesta tai haittatapahtumista aikaisemman hoidon seurauksena ennen tutkimusta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CHK1-estäjillä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa > 25 % luuytimestä.
• Osallistujat, joilla tiedetään hoitamattomia aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Osallistujat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu, jotka eivät enää käytä kortikosteroideja ja ovat pysyneet kuvantamisessa vakaana vähintään kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ovat sallittuja.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin LY2606368.
• Osallistujat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa ollut pitkä QT-oireyhtymä.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. LY2606368:n käytön mahdollisia vaikutuksia raskauden ja imetyksen aikana ei tunneta, ja LY2606368:lla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia.
• Tunnetut HIV-positiiviset osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. HIV-positiivisilla osallistujilla tehdään asianmukaiset tutkimukset tarvittaessa.
• Osallistujat, jotka ilmoittautuvat HR:ään tai replikatiiviseen stressikohorttiin vaiheen 1 aikana, eivät välttämättä saa antikoagulanttihoitoa, ellei hoitava tutkija ole katsonut turvalliseksi tilapäistä hoitoa esihoitoa edeltävän kasvainbiopsian helpottamiseksi.