복제 스트레스 또는 동종 복구 결핍이 있는 고형 종양 환자에서 LY2606368(Prexasertib)에 대한 연구

포함 기준:

• 참가자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 입증된 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 병리학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 합니다.

• 참가자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다(DFCI/BWH OncoPanel 또는 다른 CLIA 인증 방법을 사용하여 표적화된 NextGeneration 시퀀싱[NGS]을 통해 확인됨).

  • 복제 스트레스 집단의 경우: MYC 증폭, CCNE1 증폭, Rb 손실, FBXW7 돌연변이 또는 주임 조사관과 합의한 복제 스트레스를 나타내는 다른 게놈 이상. 또는
  • HR 결핍 코호트의 경우: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, RAD51D, ATR, ATM, CHK2, Fanconi 빈혈 경로 유전자의 게놈 또는 체세포 돌연변이 또는 교장과 합의한 알려진 HR 유전자의 다른 게놈 또는 체세포 돌연변이 조사자.
  • CCNE1 코호트의 경우: 6배 이상의 CCNE1 증폭. 증폭 수준이 경계선인 환자는 전체 주임 연구원의 승인을 받은 후 고려할 수 있습니다.
• 참여자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 ≥ 20mm 또는 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 < 2

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 K/uL
  • 혈소판 수 ≥ 100 K/uL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 지원 유무에 관계없이)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한 ≤ 5 × 기관 ULN이 허용됨
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN
• 1단계 동안 HR 또는 복제 스트레스 코호트에 등록하는 참가자는 생검이 가능한 질병이 있어야 하며 전처리 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 임신 및 수유 중 LY2606368 사용의 잠재적 영향은 알려져 있지 않습니다. 임신 및 태아 발달에 대한 LY2606368의 비임상 연구는 수행되지 않았습니다. 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 치료 중 및 LY2606368의 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 예방 조치를 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 LY2606368 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 스크리닝 심전도(EKG)에서 QTcF 값 ≤ 470msec

제외 기준:

• 계획된 LY2606368 요법의 첫 번째 투여 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 기타 조사 또는 생물학적 요법, 대수술 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 연구 전 이전 치료의 결과로 이전 독성 또는 부작용으로부터 적격 수준으로 회복되지 않은 참가자.
• CHK1 억제제로 사전 치료를 받은 참가자.
• 이전에 골수의 > 25%에 방사선 요법을 받은 참가자.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 치료를 받았고, 더 이상 코르티코스테로이드를 복용하지 않고, 치료 종료 후 최소 1개월 동안 영상에서 안정적이었던 참가자는 뇌 전이 병력이 있는 참가자가 허용됩니다.
• LY2606368과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력이 있는 참여자.
• 진행 중이거나 활성 감염, NYHA 클래스 III/IV 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 등록 후 3개월 이내의 심근 경색 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 요구 사항.
• 임신 또는 모유 수유 여성. 임신 및 모유 수유 중 LY2606368 사용의 잠재적 영향은 알려지지 않았으며 LY2606368은 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있습니다.
• 알려진 HIV 양성 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 자격이 없습니다. 적절한 연구는 필요할 때 HIV 양성 참가자에서 수행됩니다.
• 1단계 동안 HR 또는 복제 스트레스 코호트에 등록하는 참가자는 치료 조사자가 치료 전 종양 생검을 용이하게 하기 위해 일시적으로 보류하는 것이 안전하다고 간주하지 않는 한 항응고 요법을 받을 수 없습니다.