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ヒトエンドトキシン血症モデルにおけるデフィブロチド --- デフィブロチドの効果とメカニズムを調査する探索的試験 (LPS_DF)

2019年12月2日更新者：Bernd Jilma

ヒトエンドトキシン血症モデルにおけるデフィブロチド -- デフィブロチドの効果とメカニズムを調査する探索的試験

デフィブロチドは、静脈閉塞性疾患の治療に承認された抗炎症剤および抗凝固剤です。 30年近く臨床使用されていますが、正確な作用機序は完全には解明されていません. したがって、デフィブロチドの効果は、その作用に関するさらなる情報を収集するために、ヒトエンドトキシン血症モデルで調査されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

デフィブロチド (DF) は、ブタの腸粘膜 DNA の制御された解重合に由来する一本鎖ホスホジエステルオリゴデオキシリボヌクレオチドの高度に複雑な多分散混合物です。作用機序全体は不明のままです。その作用は、線維素溶解促進作用、抗炎症作用、および抗凝固作用に要約することができます。デフィブロチドのメカニズムをよりよく定義するために、十分に確立されたエンドトキシン血症モデルで物質の効果を調査します。 16人の健康なボランティアがLPS±デフィブロチド/プラセボを受けるように無作為に割り付けられ、4人の被験者がプラセボ±デフィブロチド/プラセボを受けるように無作為化されます。 6.25mg/kg 体重のデフィブロチドまたはプラセボを 2 時間注入した直後に、2ng/kg 体重の LPS ボーラスを注入します。分析は、事前定義された時点での採血によって実行されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

段階

フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

オーストリア
- - Vienna、オーストリア、1090
    - Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

>18歳
<90kg 体重
治験責任医師が異常を臨床的に無関係であるとみなさない限り、病歴および身体診察における正常所見
治験責任医師が異常を臨床的に無関係とみなさない限り、検査値は正常
研究の目的と性質、および関連するリスクを理解する能力

除外基準:

試験のエンドポイントまたは薬物を妨害する可能性のある薬物の摂取（つまり、血小板阻害薬、抗凝固薬など）
HIVまたは肝炎ウイルス学の陽性結果
全身性炎症反応を伴う急性疾患
-既知のアレルギー、過敏症、または使用された物質に対する不耐性
-急性または最近の出血エピソード、治験責任医師の裁量による出血のリスクの増加
-最初の研究日から6週間以内のLPS試験への参加
妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：BASIC_SCIENCE
割り当て：ランダム化
介入モデル：クロスオーバー
マスキング：四重

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：デフィブロチド/LPS 2ng/kg リポ多糖期間 I: 6.25mg/kg 体重デフィブロチドまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 II: その逆 16 人の健康なボランティアは、2ng/kg 体重の LPS とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります 4 人の健康なボランティアは、0.9% 生理食塩水 (LPS なし) とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります	薬：デフィブロチド 2時間の注入で6.25mg/kg体重薬：リポ多糖 2ng/kg 体重 lps のボーラス注入
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ/LPS 2ng/kg リポ多糖期間 I: 6.25mg/kg 体重デフィブロチドまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 II: その逆 16 人の健康なボランティアは、2ng/kg 体重の LPS とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります 4 人の健康なボランティアは、0.9% 生理食塩水 (LPS なし) とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります	薬：リポ多糖 2ng/kg 体重 lps のボーラス注入薬：プラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) (0.9% 塩化ナトリウム) 注入 2 時間注入
他の：デフィブロチド/プラセボプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 I: 6.25mg/kg 体重デフィブロチドまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 II: その逆 16 人の健康なボランティアは、2ng/kg 体重の LPS とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります 4 人の健康なボランティアは、0.9% 生理食塩水 (LPS なし) とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります	薬：デフィブロチド 2時間の注入で6.25mg/kg体重薬：プラセボ (0.9% 塩化ナトリウムボーラス) (0.9% 塩化ナトリウム) ボーラス注入
他の：プラセボ/プラセボプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 I: 6.25mg/kg 体重デフィブロチドまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 II: その逆 16 人の健康なボランティアは、2ng/kg 体重の LPS とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります 4 人の健康なボランティアは、0.9% 生理食塩水 (LPS なし) とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります	薬：プラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) (0.9% 塩化ナトリウム) 注入 2 時間注入薬：プラセボ (0.9% 塩化ナトリウムボーラス) (0.9% 塩化ナトリウム) ボーラス注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
プロトロンビンフラグメント f1+2 時間枠：パラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。「プラセボ期間」(リポ多糖を投与されなかった 4 人の被験者) は、説明的な比較のためにのみ含まれており、統計的比較には含まれていません。	パラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価されました。

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
トロンビン-アンチトロンビン複合体時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。「プラセボ期間」(リポ多糖を投与されなかった 4 人の被験者) は、説明的な比較のためにのみ含まれており、統計的比較には含まれていません。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
プラスミン-アンチプラスミン複合体時間枠：このパラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、および 6h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。「プラセボ期間」(リポ多糖を投与されなかった 4 人の被験者) は、説明的な比較のためにのみ含まれており、統計的比較には含まれていません。	このパラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、および 6h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
腫瘍壊死因子 (TNF)-アルファ時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
組織型プラスミノーゲン活性化因子時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
インターロイキン-6 時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
E-セレクチン時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター 1 時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
フォン・ヴィレブランド因子抗原時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。 von Willebrand Factor の定量化は参照値に基づいており、結果は「正常」の % です。したがって、それぞれの任意の単位は %*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
トロンボエラストメトリーにおける凝固時間時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	この分析では、まず、ベースラインに対する測定時点の比率が計算されました。その後、デルタ (baeline-ratio) を計算しました。その結果、AUC が計算されました。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
トロンボエラストメトリーにおける最大の溶解時間枠：このパラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、6h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、6h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bernd Jilma

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月18日

一次修了 (実際)

2018年2月12日

研究の完了 (実際)

2018年2月12日

試験登録日

最初に提出

2016年6月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月17日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月2日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

LPS_DF Version 1.4

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは査読付きの医学雑誌に掲載されます。個々のデータは提示または公開されませんが、PI への直接の要求によって利用可能になる場合があります (データは匿名化された方法で利用可能になる場合があります)。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

参加者グループ / アーム	介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：デフィブロチド/LPS 2ng/kg リポ多糖期間 I: 6.25mg/kg 体重デフィブロチドまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 II: その逆 16 人の健康なボランティアは、2ng/kg 体重の LPS とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります 4 人の健康なボランティアは、0.9% 生理食塩水 (LPS なし) とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります	薬：デフィブロチド 2時間の注入で6.25mg/kg体重薬：リポ多糖 2ng/kg 体重 lps のボーラス注入
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ/LPS 2ng/kg リポ多糖期間 I: 6.25mg/kg 体重デフィブロチドまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 II: その逆 16 人の健康なボランティアは、2ng/kg 体重の LPS とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります 4 人の健康なボランティアは、0.9% 生理食塩水 (LPS なし) とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります	薬：リポ多糖 2ng/kg 体重 lps のボーラス注入薬：プラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) (0.9% 塩化ナトリウム) 注入 2 時間注入
他の：デフィブロチド/プラセボプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 I: 6.25mg/kg 体重デフィブロチドまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 II: その逆 16 人の健康なボランティアは、2ng/kg 体重の LPS とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります 4 人の健康なボランティアは、0.9% 生理食塩水 (LPS なし) とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります	薬：デフィブロチド 2時間の注入で6.25mg/kg体重薬：プラセボ (0.9% 塩化ナトリウムボーラス) (0.9% 塩化ナトリウム) ボーラス注入
他の：プラセボ/プラセボプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 I: 6.25mg/kg 体重デフィブロチドまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 期間 II: その逆 16 人の健康なボランティアは、2ng/kg 体重の LPS とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります 4 人の健康なボランティアは、0.9% 生理食塩水 (LPS なし) とデフィブロチドまたはプラセボを受け取ります	薬：プラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) (0.9% 塩化ナトリウム) 注入 2 時間注入薬：プラセボ (0.9% 塩化ナトリウムボーラス) (0.9% 塩化ナトリウム) ボーラス注入

結果測定	メジャーの説明	時間枠
トロンビン-アンチトロンビン複合体時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。「プラセボ期間」(リポ多糖を投与されなかった 4 人の被験者) は、説明的な比較のためにのみ含まれており、統計的比較には含まれていません。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
プラスミン-アンチプラスミン複合体時間枠：このパラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、および 6h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。「プラセボ期間」(リポ多糖を投与されなかった 4 人の被験者) は、説明的な比較のためにのみ含まれており、統計的比較には含まれていません。	このパラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、および 6h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
腫瘍壊死因子 (TNF)-アルファ時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
組織型プラスミノーゲン活性化因子時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
インターロイキン-6 時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
E-セレクチン時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター 1 時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
フォン・ヴィレブランド因子抗原時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。 von Willebrand Factor の定量化は参照値に基づいており、結果は「正常」の % です。したがって、それぞれの任意の単位は %*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
トロンボエラストメトリーにおける凝固時間時間枠：このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	この分析では、まず、ベースラインに対する測定時点の比率が計算されました。その後、デルタ (baeline-ratio) を計算しました。その結果、AUC が計算されました。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターはベースライン、0h、1h、2h、4h、6h、24h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。
トロンボエラストメトリーにおける最大の溶解時間枠：このパラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、6h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。	ベースラインからの変化に基づいて、濃度-時間曲線の下の面積が計算され、各被験者のプラセボとverumフェーズの間で比較されます。したがって、それぞれの任意の単位は fold*h です。	このパラメーターは、ベースライン、0h、1h、2h、4h、6h で評価され、AUC はこれらの測定値に基づいて計算されました。

ヒトエンドトキシン血症モデルにおけるデフィブロチド --- デフィブロチドの効果とメカニズムを調査する探索的試験 (LPS_DF)