Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Defibrotyd w modelu ludzkiej endotoksemii --- badanie eksploracyjne badające skutki i mechanizmy działania defibrotydu (LPS_DF)

2 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Bernd Jilma

Defibrotyd w modelu ludzkiej endotoksemii — badanie eksploracyjne badające skutki i mechanizmy działania defibrotydu

Defibrotyd jest lekiem przeciwzapalnym i przeciwzakrzepowym zarejestrowanym do leczenia choroby zarostowej żył. Chociaż jest stosowany klinicznie od prawie 30 lat, dokładny mechanizm działania nigdy nie został w pełni wyjaśniony. Zatem wpływ defibrotydu zostanie zbadany w modelu ludzkiej endotoksemii w celu zebrania dalszych informacji na temat jego działania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Defibrotyd (DF) to wysoce złożona polidyspersyjna mieszanina jednoniciowych fosfodiestrowych oligodeoksyrybonukleotydów pochodzących z kontrolowanej depolimeryzacji DNA ze śluzówki jelita świni. Cały sposób działania pozostaje nieznany. Jego działanie można podsumować jako działanie profibrynolityczne, przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe. Aby lepiej zdefiniować mechanizmy defibrotydu, działanie tej substancji zostanie zbadane w dobrze ugruntowanym modelu endotoksemii. Szesnastu zdrowych ochotników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej LPS ± defibrotyd/placebo, a czterech pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo ± defibrotyd/placebo w jednoośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, dwukierunkowym krzyżowym badaniu. Natychmiast po 2-godzinnej infuzji defibrotydu w dawce 6,25 mg/kg masy ciała lub placebo zostanie podany bolus LPS w dawce 2 ng/kg masy ciała. Analizy będą wykonywane poprzez pobieranie próbek krwi w określonych wcześniej punktach czasowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Austria
- - Vienna, Austria, 1090
    - Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

> 18 lat
<90 kg masy ciała
Prawidłowe wyniki w historii medycznej i badaniu przedmiotowym, chyba że badacz uzna, że nieprawidłowość jest klinicznie nieistotna
Normalne wartości laboratoryjne, chyba że badacz uzna nieprawidłowości za klinicznie nieistotne
Zdolność zrozumienia celu i charakteru badania, a także związanych z nim zagrożeń

Kryteria wyłączenia:

Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na punkty końcowe badania lub leków (tj. inhibitory płytek krwi, antykoagulanty itp.)
Pozytywne wyniki wirusologii HIV lub wirusowego zapalenia wątroby
Ostra choroba z ogólnoustrojowymi reakcjami zapalnymi
Znane alergie, nadwrażliwości lub nietolerancje na którąkolwiek ze stosowanych substancji
Ostre lub niedawno przebyte epizody krwawienia, zwiększone ryzyko krwawienia według uznania badacza
Udział w badaniu LPS w ciągu 6 tygodni od pierwszego dnia badania
Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
Przydział: LOSOWO
Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
Maskowanie: POCZWÓRNY

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Defibrotyd/LPS 2 ng/kg lipopolisacharydu okres I: 6,25 mg/kg masy ciała defibrotyd lub placebo (0,9% chlorek sodu) okres II: odwrotnie 16 zdrowych ochotników otrzyma 2 ng/kg masy ciała LPS plus defibrotyd lub placebo 4 zdrowych ochotników otrzyma 0,9% roztwór soli fizjologicznej (BEZ LPS) plus defibrotyd lub placebo	Lek: Defibrotyd 6,25 mg/kg masy ciała w ciągu 2 godzin wlewu Lek: Lipopolisacharyd infuzja w bolusie 2 ng/kg masy ciała lps
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo/LPS 2 ng/kg lipopolisacharydu okres I: 6,25 mg/kg masy ciała defibrotyd lub placebo (0,9% chlorek sodu) okres II: odwrotnie 16 zdrowych ochotników otrzyma 2 ng/kg masy ciała LPS plus defibrotyd lub placebo 4 zdrowych ochotników otrzyma 0,9% roztwór soli fizjologicznej (BEZ LPS) plus defibrotyd lub placebo	Lek: Lipopolisacharyd infuzja w bolusie 2 ng/kg masy ciała lps Lek: Placebo (0,9% chlorek sodu) (0,9% chlorek sodu) w infuzji trwającej 2 godziny
INNY: Defibrotyd/placebo Placebo (0,9% chlorek sodu) okres I: 6,25 mg/kg masy ciała defibrotyd lub placebo (0,9% chlorek sodu) okres II: odwrotnie 16 zdrowych ochotników otrzyma 2 ng/kg masy ciała LPS plus defibrotyd lub placebo 4 zdrowych ochotników otrzyma 0,9% roztwór soli fizjologicznej (BEZ LPS) plus defibrotyd lub placebo	Lek: Defibrotyd 6,25 mg/kg masy ciała w ciągu 2 godzin wlewu Lek: Placebo (0,9% chlorek sodu w bolusie) (0,9% chlorek sodu) w postaci bolusa
INNY: Placebo/placebo Placebo (0,9% chlorek sodu) okres I: 6,25 mg/kg masy ciała defibrotyd lub placebo (0,9% chlorek sodu) okres II: odwrotnie 16 zdrowych ochotników otrzyma 2 ng/kg masy ciała LPS plus defibrotyd lub placebo 4 zdrowych ochotników otrzyma 0,9% roztwór soli fizjologicznej (BEZ LPS) plus defibrotyd lub placebo	Lek: Placebo (0,9% chlorek sodu) (0,9% chlorek sodu) w infuzji trwającej 2 godziny Lek: Placebo (0,9% chlorek sodu w bolusie) (0,9% chlorek sodu) w postaci bolusa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Fragmenty protrombiny f1+2 Ramy czasowe: Parametr oceniano na początku badania, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h. „Okres placebo” (4 osoby, które nie otrzymywały lipopolisacharydu) został włączony tylko do porównania opisowego, ale nie do porównania statystycznego	Parametr oceniano na początku badania, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Kompleksy trombina-antytrombina Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h. „Okres placebo” (4 osoby, które nie otrzymywały lipopolisacharydu) został włączony tylko do porównania opisowego, ale nie do porównania statystycznego	Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
Kompleksy plazmina-antyplazmina Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na początku badania, w 0h, 1h, 2h, 4h i 6h, a AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h. „Okres placebo” (4 osoby, które nie otrzymywały lipopolisacharydu) został włączony tylko do porównania opisowego, ale nie do porównania statystycznego	Ten parametr oceniano na początku badania, w 0h, 1h, 2h, 4h i 6h, a AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
Czynnik martwicy nowotworu (TNF)-alfa Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h.	Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
Tkankowy aktywator plazminogenu Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h.	Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
Interleukina-6 Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h.	Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
E-wybór Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h.	Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
Inhibitor aktywatora plazminogenu 1 Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h.	Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
Antygen czynnika von Willebranda Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Kwantyfikacja czynnika von Willebranda opiera się na wartościach referencyjnych, a wyniki podano w % „normy”. Odpowiednią jednostką arbitralną jest zatem %*h.	Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
Czas krzepnięcia w tromboelastometrii Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	W tej analizie obliczono przede wszystkim stosunek punktu czasowego pomiaru do linii bazowej. Następnie obliczono delty (współczynnik baeline). Na podstawie wyników obliczono AUC. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h.	Ten parametr oceniano na linii podstawowej, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h, 24h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.
Maksymalna liza w tromboelastometrii Ramy czasowe: Ten parametr oceniano na początku badania, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.	Na podstawie zmian w stosunku do linii bazowej zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas i zostanie porównane między placebo a fazą verum u każdego osobnika. Odpowiednia dowolna jednostka to zatem fold*h.	Ten parametr oceniano na początku badania, w 0h, 1h, 2h, 4h, 6h i AUC obliczono na podstawie tych pomiarów.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bernd Jilma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

18 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 lutego 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

12 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

LPS_DF Version 1.4

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane zostaną opublikowane w recenzowanym czasopiśmie medycznym, indywidualne dane nie będą prezentowane ani publikowane, ale mogą zostać udostępnione na bezpośrednią prośbę IP (dane mogą zostać udostępnione w sposób anonimowy)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Defibrotyd w modelu ludzkiej endotoksemii --- badanie eksploracyjne badające skutki i mechanizmy działania defibrotydu (LPS_DF)