Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Defibrotid a humán endotoxémiás modellben --- A defibrotid hatásait és mechanizmusait vizsgáló feltáró kísérlet (LPS_DF)

2019. december 2. frissítette: Bernd Jilma

Defibrotid a humán endotoxémiás modellben – a defibrotid hatásait és mechanizmusait vizsgáló feltáró kísérlet

A defibrotid egy gyulladáscsökkentő és véralvadásgátló szer, amelyet a vénaelzáródásos betegségek kezelésére hagytak jóvá. Bár már csaknem 30 éve klinikai használatban van, a pontos hatásmechanizmust soha nem sikerült teljesen tisztázni. Így a defibrotid hatásait a humán endotoxémia modellben vizsgálják annak érdekében, hogy további információkat gyűjtsenek a hatásáról.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A defibrotid (DF) egyszálú foszfodiészter oligodezoxiribonukleotidok rendkívül összetett polidiszperz keveréke, amely a sertés bélnyálkahártya DNS szabályozott depolimerizációjából származik. A teljes hatásmód ismeretlen marad. Hatása profibrinolitikus, gyulladásgátló és véralvadásgátló hatásokban foglalható össze. A Defibrotide mechanizmusának pontosabb meghatározása érdekében az anyag hatásait a jól bevált endotoxémia modellben vizsgáljuk. Tizenhat egészséges önkéntest randomizálnak, hogy kapjanak LPS±defibrotidot/placebót, négy alanyt pedig placebo±defibrotid/placebót kapjanak egyetlen központban, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, kétirányú keresztezett vizsgálatban. Közvetlenül 2 órás 6,25 mg/ttkg defibrotid vagy placebo infúzió beadása után 2 ng/ttkg LPS-bolust kell beadni. Az elemzéseket vérvétellel, előre meghatározott időpontokban végzik el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Fázis

4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Ausztria
- - Vienna, Ausztria, 1090
    - Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

>18 éves
<90 kg testsúly
Normális leletek az anamnézisben és a fizikális vizsgálatban, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérés klinikailag irreleváns
Normál laboratóriumi értékek, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérések klinikailag irrelevánsak
Képes megérteni a vizsgálat célját és jellegét, valamint a kapcsolódó kockázatokat

Kizárási kritériumok:

Bármilyen olyan gyógyszer bevétele, amely befolyásolhatja a vizsgálat végpontjait vagy gyógyszereket (pl. vérlemezke-gátlók, véralvadásgátlók stb.)
A HIV vagy hepatitis virológia pozitív eredményei
Akut betegség szisztémás gyulladásos reakciókkal
Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia bármely felhasznált anyaggal szemben
Akut vagy közelmúltbeli vérzéses epizódok, fokozott vérzésveszély a vizsgáló döntése szerint
Részvétel LPS-vizsgálatban az első vizsgálati naptól számított 6 héten belül
Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
Beavatkozó modell: CROSSOVER
Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar	Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Defibrotid/LPS 2ng/kg lipopoliszacharid I. periódus: 6,25 mg/ttkg defibrotid vagy placebo (0,9% nátrium-klorid) II. periódus: fordítva 16 egészséges önkéntes 2 ng/ttkg LPS plusz Defibrotide vagy Placebo 4 egészséges önkéntes kap 0,9%-os sóoldatot (NO LPS) plusz Defibrotidet vagy Placebót	Drog: Defibrotid 6,25 mg/ttkg 2 órás infúzió alatt Drog: Lipopoliszacharid bolus infúzió 2ng/ttkg lps
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo/LPS 2ng/kg lipopoliszacharid I. periódus: 6,25 mg/ttkg defibrotid vagy placebo (0,9% nátrium-klorid) II. periódus: fordítva 16 egészséges önkéntes 2 ng/ttkg LPS plusz Defibrotide vagy Placebo 4 egészséges önkéntes kap 0,9%-os sóoldatot (NO LPS) plusz Defibrotidet vagy Placebót	Drog: Lipopoliszacharid bolus infúzió 2ng/ttkg lps Drog: Placebo (0,9% nátrium-klorid) (0,9%-os nátrium-klorid) infúzió 2 órás infúzió alatt
EGYÉB: Defibrotid/Placebo Placebo (0,9% nátrium-klorid) I. periódus: 6,25 mg/ttkg defibrotid vagy placebo (0,9% nátrium-klorid) II. periódus: fordítva 16 egészséges önkéntes 2 ng/ttkg LPS plusz Defibrotide vagy Placebo 4 egészséges önkéntes kap 0,9%-os sóoldatot (NO LPS) plusz Defibrotidet vagy Placebót	Drog: Defibrotid 6,25 mg/ttkg 2 órás infúzió alatt Drog: Placebo (0,9%-os nátrium-klorid bólus) (0,9%-os nátrium-klorid) bolus infúzió
EGYÉB: Placebo/Placebo Placebo (0,9% nátrium-klorid) I. periódus: 6,25 mg/ttkg defibrotid vagy placebo (0,9% nátrium-klorid) II. periódus: fordítva 16 egészséges önkéntes 2 ng/ttkg LPS plusz Defibrotide vagy Placebo 4 egészséges önkéntes kap 0,9%-os sóoldatot (NO LPS) plusz Defibrotidet vagy Placebót	Drog: Placebo (0,9% nátrium-klorid) (0,9%-os nátrium-klorid) infúzió 2 órás infúzió alatt Drog: Placebo (0,9%-os nátrium-klorid bólus) (0,9%-os nátrium-klorid) bolus infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Protrombin fragmensek f1+2 Időkeret: A paramétert az alapvonalon, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékeltük.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h. A „placebo-periódus” (4 olyan alany, akik nem kaptak lipopoliszacharidot) csak leíró összehasonlítás céljából szerepelt, de statisztikai összehasonlításban nem.	A paramétert az alapvonalon, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékeltük.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Trombin-antitrombin komplexek Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h. A „placebo-periódus” (4 olyan alany, akik nem kaptak lipopoliszacharidot) csak leíró összehasonlítás céljából szerepelt, de statisztikai összehasonlításban nem.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
Plazmin-Antiplazmin komplexek Időkeret: Ezt a paramétert az alapvonalon, 0, 1, 2, 4 és 6 órában értékeltük, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h. A „placebo-periódus” (4 olyan alany, akik nem kaptak lipopoliszacharidot) csak leíró összehasonlítás céljából szerepelt, de statisztikai összehasonlításban nem.	Ezt a paramétert az alapvonalon, 0, 1, 2, 4 és 6 órában értékeltük, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
Tumor nekrózis faktor (TNF)-Alfa Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
Szövet típusú plazminogén aktivátor Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
Interleukin-6 Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
E-Selectin Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
Plazminogén aktivátor inhibitor 1 Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
Von Willebrand faktor antigén Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A von Willebrand-faktor számszerűsítése referenciaértékeken alapul, és az eredmények a "normális" %-ában vannak megadva. A megfelelő tetszőleges mértékegység tehát %*h.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
Alvadási idő a thromboelasztometriában Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Ebben az elemzésben mindenekelőtt a mérési időpontnak az alapvonalhoz viszonyított arányát számoltuk ki. Ezt követően a deltákat (baeline-arány) számítottuk. Az eredmények alapján kiszámítottuk az AUC-t. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6, 24 órakor értékelték, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.
Maximális lízis a thromboelasztometriában Időkeret: Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6 óra múlva értékeltük, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.	Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások alapján kiszámítják a koncentráció-idő görbe alatti területet, és összehasonlítják az egyes alanyokon belül a placebo és a verum fázis között. A megfelelő tetszőleges egység tehát fold*h.	Ezt a paramétert a kiinduláskor, 0, 1, 2, 4, 6 óra múlva értékeltük, és az AUC-t ezen mérések alapján számítottuk ki.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bernd Jilma

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. április 18.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. február 12.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. február 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 17.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

LPS_DF Version 1.4

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az adatokat lektorált orvosi folyóiratban teszik közzé, az egyedi adatokat nem mutatják be, nem publikálják, hanem a PI közvetlen kérésére hozzáférhetővé tehetik (az adatok anonimizált módon is elérhetővé tehetők)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Defibrotid a humán endotoxémiás modellben --- A defibrotid hatásait és mechanizmusait vizsgáló feltáró kísérlet (LPS_DF)