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難治性ITP患者におけるFcγRIIIA多型とTHPO発現とエルトロンボパグへの反応との関連

2016年8月23日 更新者：Parvez Ahmed、National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

FC ガンマ RIIIA 多型およびトロンボポエチン (THPO) 発現と難治性 ITP における TPO アゴニストへの応答との関連、および変異遺伝子型を有する患者における B および T 細胞サブセットに対する治療の影響

特発性血小板減少性紫斑病 (ITP) は、抗体を介した血小板破壊を特徴とする自己免疫疾患です。 遺伝的素因、感染、免疫抑制療法 (IST) に対する反応性、血小板産生の阻害など、免疫系に対する複数の課題を伴う ITP の複雑な病因は、ITP の診断と治療における制約の多様性を証明しています。 トロンボポエチン受容体アゴニスト（エルトロンボパグ）は、コルチコステロイド、免疫グロブリン、または脾臓摘出術に対する反応が不十分な慢性免疫性（特発性）血小板減少性紫斑病（ITP）患者の血小板減少症の治療に特に適応とされています。 この臨床試験は、Fc gammaRIIIA 遺伝子 (V158F) の遺伝的素因と、難治性 ITP 患者、特にエルトロンボパグによる免疫性血小板減少症 (ITP) の治療結果との関連を調査することを目的としています。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP) は、循環血小板数の減少 (血小板減少症) が出血傾向、あざができやすい状態 (紫斑)、または毛細血管から皮膚や粘膜への血液の溢出 (点状出血) として現れる自己免疫疾患です。

ITP患者では、血小板は血小板膜抗原に対する自己抗体で覆われており、単核マクロファージによる脾臓の隔離と食作用を引き起こします。 結果として生じる循環中の血小板の寿命の短縮は、骨髄巨核球による血小板産生の増加による不完全な補償とともに、血小板数の減少をもたらします。

免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP) では、異常な自己抗体 (通常は 1 つまたは複数の血小板膜糖タンパク質 (GP) に特異的な免疫グロブリン G (IgG)) が循環血小板膜に結合し、アゴニストの血小板へのアクセスを直接遮断することにより、臨床的に重大な血小板機能障害を誘発します。 Gp受容体。

自己抗体でコーティングされた血小板は、主に脾臓のみではなく、単核マクロファージによる Fc 受容体を介した食作用を誘発します。 脾臓は ITP の病態生理において重要な臓器です。血小板自己抗体が白色髄で形成されるだけでなく、赤色髄の単核マクロファージが免疫グロブリンでコーティングされた血小板を破壊するからです。

FcγRIIIA の多型は、脾臓摘出術、コルチコステロイド、およびリツキシマブに対する反応性に関与しています。 現在の試験は、エルトロンボパグで治療された難治性 ITP 患者における FcγRIIIA 多型の遺伝的素因の影響と、応答者および非応答者におけるサイトカインプロファイル発現の影響を調査するように設計されています。

エルトロンボパグは、経口投与用の低分子トロンボポエチン受容体アゴニストです。 エルトロンボパグは、トロンボポエチン受容体 (cMpl としても知られる) の膜貫通ドメインと相互作用して、血小板産生を増加させます。特に、反応が不十分な慢性免疫性 (特発性) 血小板減少性紫斑病 (ITP) 患者の血小板減少症の治療に適応されます。コルチコステロイド、免疫グロブリン、または脾臓摘出術に。

エルトロンボパグは、経口投与用に設計された錠剤として提供されます。 パキスタンでは、患者がいます。東アジア系の人、または中等度から重度の肝障害のある人には、エルトロンボパグの推奨初期用量は 1 日 1 回 25 mg です。 エルトロンボパグは、出血のリスクを軽減するために、必要に応じて血小板数が 50 x 109/L を超えて維持されるように調整する必要があります。 エルトロンボパグの投与量は、1 日あたり 75 mg を超えてはなりません。

方法論:

  1. 血液サンプル (血清、血漿、DNA*) は、50 人の対照 (一次治療および二次治療として標準的な免疫抑制療法 (IST) で治療) および 25 人の患者 (ステロイド抵抗性) から試験への登録時 (治療前) に収集されます。治療; 0) 治療後 3 ヶ月と 6 ヶ月で順次。
  2. 骨髄分析が必要な場合は、いくつかの骨髄標本も収集して研究します。患者が治療の一環として脾臓摘出術を受ける場合は、脾臓標本も収集して凍結保存します。
  3. FcガンマRIIIA V158F多型は、配列検証後の対立遺伝子特異的PCRおよび/ネステッドPCRによって評価されます
  4. 研究参加者の遺伝子型を検証するため。 SNP の直接配列決定は、自動化されたキャピラリー配列決定法によって行われます。
  5. トロンボポエチン（THPO）の発現は、治療前と治療後0、3、および6か月で、ハウスキーピング遺伝子（ベータアクチン）を難治性および対照被験者の陽性対照として使用するリアルタイムPCRによって定量化されます。
  6. Ｔ細胞（ＴＨ１、ＴＨ２、ＴＨ１７、ＴＦＨ、Ｔｒｅｇサブセット）を特徴付けるために、Ｔ細胞およびＢ細胞を産生する抗血小板（抗ＧｐＩＩｂＩＩＩａ）抗体の逐次分析を、フローサイトメトリーによる処理の前後に実施する。 B 細胞 (B 細胞レギュレーターを表す CD19+)。
  7. Human Thrombopoietin Luminex performance Assay (R&D system Inc.; Bead-based Multiplex Assay for the Luminex® platform ）。
  8. Fc V158F遺伝子型分布とTHPOおよびTHPOアゴニスト応答者および非応答者におけるサイトカイン発現との関連を見つけること。統計解析は、統計プログラム SPSS (Version 23.0) を使用して行います。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

75

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • パキスタン
    • Punjab
      • Rawalpindi、Punjab、パキスタン、46000
        • 募集
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Parvez Ahmed, FCPS, MCPS
        • 副調査官：
          • Andleeb Hanif, M.Phil
        • 副調査官：
          • Tariq M Satti, FCPS
        • 副調査官：
          • Qamar Un Nisa Ch, FCPS
        • 副調査官：
          • Kamran Mehmood, FCPS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 最近の同意基準に従って定義されたステロイド不応性 ITP (Rodeghiero F et al. 血液 2009)、
  • インフォームドコンセント。 対照患者は以下のように含まれます。
  • 年齢と性別が一致したコントロール
  • コントロール ITP グループ (一次および二次治療として標準的な免疫抑制療法 (IST) で治療)

除外基準:

  • 二次 ITP
  • その他の血液疾患および悪性疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：研究対象
ステロイド抵抗性 ITP 患者にエルトロンボパグを投与し、対照群として標準 IST で治療された ITP 患者との比較相関に従って、応答者および非応答者における Fc 受容体多型および THPO 発現との治療結果の関連性を調査します。
薬：エルトロンボパグ
エルトロンボパグは、ステロイド不応性 ITP 患者に投与され、標準的な免疫抑制療法 (IST) で治療された ITP 患者は対照となります。
他の名前：
  • TPO受容体アゴニスト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血小板数が 30 x 109/L を超え、初期 (治療前) の数から少なくとも 2 倍に増加した場合に定義される、治療後 4 ～ 6 か月の全奏効率
時間枠：組み入れ後6ヶ月
組み入れ後6ヶ月
応答者および非応答者におけるFc受容体多型およびTHPO発現
時間枠：組み入れ後6～12ヶ月
75 人の患者 (エルトロンボパグで治療された 25 人の ITP 患者と他の標準的な IST で治療された 50 人の ITP 患者) を含めることは、FcgammaRIIIA V158F 遺伝子型の分布と THPO 発現とエルトロンボパグで治療された患者の応答との関連を示すのに十分であると考えられます。および異なる時点での他の IST。 (M0、M3 および M6 )** **M0 = 0 か月の前処理サンプル。 M3 = 3 か月の治療後のサンプル。 M6 = 6 か月の治療後のサンプル。
組み入れ後6～12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レスポンダーとノンレスポンダーにおけるトロンボポエチンとサイトカインの発現
時間枠：6ヵ月
レスポンダーと非レスポンダーの間のトロンボポエチンとサイトカインの発現は、FcガンマRIIIA変異遺伝子型の影響を評価するための二次結果として取られ、ステロイド抵抗性グループとコントロールグループの間の相関関係を評価します。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

協力者

Novartis

捜査官

  • 主任研究者：Parvez Ahmed, FCPS, MCPS、Armed Forces Bone Marrow Transplant Centre, Rawalpindi, Pakistan
  • スタディディレクター：Andleeb Hanif, M.Phil、andleebhanif123@gmail.com

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年7月1日

一次修了 (予想される)

2017年7月1日

研究の完了 (予想される)

2017年9月1日

試験登録日

最初に提出

2016年8月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月23日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年8月23日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AFBMTC_ITP_2016

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

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