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난치성 ITP 환자에서 Eltrombopag에 대한 반응과 FcγRIIIA 다형성 및 THPO 발현의 연관성

2016년 8월 23일 업데이트: Parvez Ahmed, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

난치성 ITP에서 TPO 작용제에 대한 반응과 FC 감마 RIIIA 다형성 및 트롬보포이에틴(THPO) 발현의 연관성 및 돌연변이 유전자형 환자의 B 및 T 세포 하위 집합에 대한 치료의 영향

특발성 혈소판 감소성 자반병(ITP)은 항체 매개 혈소판 파괴를 특징으로 하는 자가면역 질환입니다. 유전적 소인, 감염, 면역억제 요법(IST)에 대한 반응성 및 혈소판 생성 억제 측면에서 면역계에 대한 다중 도전을 갖는 ITP의 복잡한 발병기전은 ITP를 진단하고 치료하는 데 있어 제약의 다양성을 입증했습니다. 트롬보포이에틴 수용체 작용제(Eltrombopag)는 코르티코스테로이드, 면역글로불린 또는 비장 절제술에 대한 반응이 불충분한 만성 면역(특발성) 혈소판감소성 자반증(ITP) 환자의 혈소판감소증 치료에 특별히 사용됩니다. 이 임상 시험은 Fc gammaRIIIA 유전자(V158F) 유전적 소인과 불응성 ITP 환자, 특히 Eltrombopag를 사용한 면역 혈소판 감소증(ITP)의 치료 결과와의 연관성을 조사하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

면역성 혈소판감소성 자반증(ITP)은 순환하는 혈소판 수의 감소(혈소판감소증)가 출혈 경향, 쉽게 멍이 들거나(자반병) 또는 모세혈관에서 피부 및 점막으로 혈액의 유출(점상출혈)으로 나타나는 자가면역 질환입니다.

ITP 환자에서 혈소판은 혈소판 막 항원에 대한 자가항체로 코팅되어 단핵 대식세포에 의한 비장 격리 및 식균 작용을 일으킵니다. 골수 거핵구에 의한 혈소판 생산 증가로 인한 불완전한 보상과 함께 순환계에서 혈소판의 수명이 단축되어 혈소판 수가 감소합니다.

면역 혈소판감소성 자반병(ITP)에서 비정상적인 자가항체, 일반적으로 하나 이상의 혈소판 막 당단백질(GP)에 대한 특이성을 가진 면역글로불린 G(IgG)가 순환하는 혈소판 막에 결합하여 혈소판에 작용제의 접근을 직접 차단하여 임상적으로 유의한 혈소판 기능 장애를 유발합니다. GP 수용체.

자가항체가 코팅된 혈소판은 단핵 대식세포에 의해 Fc 수용체 매개 식세포 작용을 유도하지만 주로 비장에서만 일어나는 것은 아닙니다. 비장은 백질에서 혈소판 자가항체가 형성될 뿐만 아니라 적색수에 있는 단핵 대식세포가 면역글로불린으로 코팅된 혈소판을 파괴하기 때문에 ITP의 병리생리학에서 핵심 기관이다.

FcγRIIIA의 다형성은 비장 절제술, 코르티코스테로이드 및 리툭시맙에 대한 반응성과 관련이 있습니다. 현재 시험은 반응자 및 비반응자에서 사이토카인 프로파일 발현과 함께 Eltrombopag로 치료된 난치성 ITP 환자에서 FcγRIIIA 다형성의 유전적 소인의 영향을 조사하도록 설계되었습니다.

Eltrombopag는 경구 투여용 소분자 트롬보포이에틴 수용체 작용제입니다. 엘트롬보팍은 트롬보포이에틴 수용체(cMpl이라고도 함)의 막관통 도메인과 상호작용하여 혈소판 생산을 증가시킵니다. 특히 반응이 불충분한 만성 면역(특발성) 혈소판감소성 자반병(ITP) 환자의 혈소판감소증 치료에 사용됩니다. 코르티코 스테로이드, 면역 글로불린 또는 비장 절제술.

Eltrombopag는 경구 투여용 정제로 공급됩니다. 환자가 있는 파키스탄에서; 동아시아 혈통이거나 중등도에서 중증의 간장애가 있는 환자의 경우 엘트롬보팍의 권장 초기 용량은 1일 1회 25mg입니다. Eltrombopag는 출혈 위험을 줄이기 위해 필요에 따라 50 x 109/L 이상의 혈소판 수를 달성하고 유지하도록 조정해야 합니다. Eltrombopag의 용량은 일일 75mg을 초과해서는 안됩니다.

방법론:

  1. 혈액 샘플(혈청, 혈장, DNA*)은 시험에 등록할 때(1차 및 2차 치료로서 표준 면역억제 요법(IST)으로 치료됨) 50명의 대조군과 25명의 환자(스테로이드 불응성)로부터 수집될 것입니다. 0), 치료 후 3개월, 6개월에 순차적으로 시행한다.
  2. 골수 분석이 지시되면 일부 골수 표본도 수집하여 연구하고 환자가 치료의 일환으로 비장 절제술을 받는 경우 비장 표본도 수집하여 냉동 보존합니다.
  3. Fc 감마 RIIIA V158F 다형성은 서열 검증 후 대립 유전자 특이적 PCR 및/또는 중첩 PCR을 통해 평가됩니다.
  4. 연구 참가자의 유전자형을 검증하기 위해; SNP의 직접 시퀀싱은 자동 모세관 시퀀싱 방법을 통해 수행됩니다.
  5. 트롬보포이에틴(THPO) 발현은 치료 전과 치료 후 0, 3, 6개월에 하우스 키핑 유전자(베타 액틴)를 양성 대조군으로 사용한 실시간 PCR로 정량화될 것입니다.
  6. B 세포를 생성하는 T 세포 및 항혈소판(항-GpIIbIIIa) 항체의 순차적 분석은 T 세포(TH1, TH2, TH17, TFH, Treg 하위 집합) 및 B 세포(B 세포 조절자를 나타내는 CD19+).
  7. 야생형 및 돌연변이 유전자형을 가진 피험자에서 사이토카인을 발현하는 면역 세포를 측정하여 Human Thrombopoietin Luminex performance Assay(R&D system Inc.; Bead-based multiplex assay for the Luminex® platform)를 사용하여 반응자 및 비반응자에서 혈소판 회복과의 상관관계를 조사합니다. ).
  8. THPO 효능제 반응자 및 비반응자에서 Fc V158F 유전자형 분포와 THPO 및 사이토카인 발현의 연관성을 찾기 위해; 통계 분석은 통계 프로그램 SPSS(Version 23.0)를 사용하여 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

75

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 파키스탄
    • Punjab
      • Rawalpindi, Punjab, 파키스탄, 46000
        • 모병
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Centre
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Parvez Ahmed, FCPS, MCPS
        • 부수사관:
          • Andleeb Hanif, M.Phil
        • 부수사관:
          • Tariq M Satti, FCPS
        • 부수사관:
          • Qamar Un Nisa Ch, FCPS
        • 부수사관:
          • Kamran Mehmood, FCPS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 최근 합의된 기준에 따라 정의된 스테로이드 불응성 ITP(Rodeghiero F et al. 블러드 2009),
  • 동의. 대조군 환자는 다음과 같이 포함됩니다.
  • 연령 및 성별 일치 컨트롤
  • 대조군 ITP 그룹(1차 및 2차 치료로서 표준 면역억제 요법(IST)으로 치료됨)

제외 기준:

  • 보조 ITP
  • 기타 혈액학적 및 악성 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 연구 주제
스테로이드 불응성 ITP 환자에게 엘트롬보팍을 투여하여 대조군으로서 표준 IST로 치료한 ITP 환자와의 상관관계를 비교한 후 Fc 수용체 다형성 및 반응자 및 비반응자에서 THPO 발현과 치료 결과의 연관성을 조사할 것입니다.
의약품: 엘트롬보팍
Eltrombopag는 스테로이드 불응성 ITP 환자에게 제공되며 표준 면역억제 요법(IST)으로 치료받은 ITP 환자는 대조군으로 간주됩니다.
다른 이름들:
  • TPO 수용체 작용제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
초기(치료 전) 수치보다 최소 2배 증가한 혈소판 수치 > 30 x 109/L로 정의되는 치료 후 4~6개월의 전체 반응률
기간: 편입 후 6개월
편입 후 6개월
반응자 및 비반응자에서의 Fc 수용체 다형성 및 THPO 발현
기간: 포함 후 6-12개월
75명의 환자(Eltrombopag로 치료받은 ITP 환자 25명 및 다른 표준 IST로 치료받은 ITP 환자 50명)를 포함하는 것은 FcgammaRIIIA V158F 유전자형 분포 및 THPO 발현과 Eltrombopag로 치료받은 환자의 반응과의 연관성을 보여주기에 충분한 것으로 간주됩니다. 및 다른 시점의 다른 IST; (M0, M3 및 M6)** **M0=0개월의 전처리 샘플; M3 = 처리 3개월 후 샘플; M6= 처리 6개월 후 샘플.
포함 후 6-12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
반응자와 비반응자의 트롬보포이에틴과 사이토카인 발현
기간: 6 개월
반응자 및 비반응자 사이의 트롬보포이에틴 및 사이토카인 발현은 스테로이드 불응군과 대조군 사이의 상관관계를 평가하기 위해 Fc 감마 RIIIA 돌연변이 유전자형의 영향을 평가하기 위한 2차 결과로 취해질 것이다.
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

협력자

Novartis

수사관

  • 수석 연구원: Parvez Ahmed, FCPS, MCPS, Armed Forces Bone Marrow Transplant Centre, Rawalpindi, Pakistan
  • 연구 책임자: Andleeb Hanif, M.Phil, andleebhanif123@gmail.com

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 7월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 8월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 8월 23일

처음 게시됨 (추정)

2016년 8월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 8월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 8월 23일

마지막으로 확인됨

2016년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AFBMTC_ITP_2016

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

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