エピジェネティクス、ビタミン C、異常な造血 - パイロット研究 (EVITA-Pilot)
2018年9月20日 更新者：Kirsten Grønbæk、Rigshospitalet, Denmark
生理的ビタミンCレベルを正常範囲に戻す：正常および悪性造血におけるエピジェネティック制御への影響
この研究では、ビタミン C が DNMTis によるエピジェネティック療法に対する反応を改善するかどうかを評価します。
患者の半分はビタミン C と DNMTi を受け取り、残りの半分はプラセボと DNMTi を受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
最近、骨髄異形成症候群 (MDS) または急性骨髄性白血病 (AML) の血液がん患者が重度のビタミン C 欠乏症を示すことが報告されました。
ビタミン C は、5-メチルシトシン (mC) を 5-ヒドロキシメチルシトシン (hmC) に酸化することで DNA の脱メチル化を開始する 10-1 転座 (TET) 酵素の必須補因子です。
インビトロ研究は、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTis）に加えられた生理学的用量のビタミンCが、細胞増殖の相乗的阻害とアポトーシスの増強を誘導することを示しています。
これらの効果は、最近癌幹細胞様細胞死に関連するウイルス模倣反応と、双方向に転写される内因性レトロウイルス (ERV) 転写産物の発現増加、サイトゾル二本鎖 RNA の存在増加、およびインターフェロンの活性化を含む免疫シグナルの増強を介して媒介されます。これらの転写物に対する細胞応答を誘導します。
データは、ビタミン C 欠乏症の是正が DNMTis によるエピジェネティック療法への反応を改善する可能性があることを示唆しています。
EVITA パイロット研究では、研究者は MDS/AML 患者を対象とし、DNMTis による血液がんの治療において正常な生理学的範囲内でビタミン C を回復させる潜在的な役割を調査しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- DNMTiによる治療中のMDS/AML患者
除外基準:
- マルチビタミンを含む栄養補助食品としてのビタミンCの摂取
- コンプライアンス違反
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビタミンC
ビタミンCタブレット（500mg）を毎日56日間経口摂取
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ビタミンCタブレット（500mg）を毎日56日間経口摂取
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ錠剤を毎日 56 日間経口摂取
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プラセボ錠剤を毎日 56 日間経口摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全体の 5-hmC/5-mC 比
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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全体的なリジンのメチル化レベル
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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造血発達に関与する遺伝子の調節ゲノム領域における5-hmC/5-mC比
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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ERV の調節領域における 5-hmC/5-mC の蓄積
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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造血発達に関連する異常なヒストンメチル化
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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ERVに関連する異常なヒストンメチル化
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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ERVの発現レベル
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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RNAおよびタンパク質発現によって測定されたウイルス防御経路の活性
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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In vivo での ERV 特異的 T 細胞認識
時間枠：ベースラインから 84 日目までの変化
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ベースラインから 84 日目までの変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月8日
一次修了 (実際)
2017年5月29日
研究の完了 (実際)
2017年5月29日
試験登録日
最初に提出
2016年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月18日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月20日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。