Epigenética, Vitamina C e Hematopoiese Anormal - Estudo Piloto (EVITA-Pilot)
20 de setembro de 2018 atualizado por: Kirsten Grønbæk, Rigshospitalet, Denmark
Restaurando os níveis fisiológicos de vitamina C para a faixa normal: influência na regulação epigenética na hematopoiese normal e maligna
Este estudo avalia se a vitamina C melhora as respostas à terapia epigenética com DNMTis.
Metade dos pacientes receberá vitamina C e DNMTi, enquanto a outra metade receberá placebo e DNMTi.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Recentemente, foi documentado que pacientes com câncer hematológico com síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA) apresentavam deficiência grave de vitamina C.
A vitamina C é um cofator essencial para as enzimas de translocação dez-onze (TET), que iniciam a desmetilação do DNA através da oxidação de 5-metilcitosina (mC) em 5-hidroxi-metilcitosina (hmC).
Estudos in vitro mostram que a vitamina C em doses fisiológicas adicionada aos inibidores de DNA metiltransferase (DNMTis), induzem uma inibição sinérgica da proliferação celular e aumento da apoptose.
Esses efeitos são mediados por uma resposta de mimetismo viral recentemente associada à morte de células-tronco cancerígenas e sinais imunológicos aprimorados, incluindo aumento da expressão de transcritos endógenos de retrovírus (ERV) transcritos bidirecionalmente, aumento da presença de RNAs de fita dupla citosólica e ativação de um interferon induzindo resposta celular a esses transcritos.
Os dados sugerem que a correção da deficiência de vitamina C pode melhorar as respostas à terapia epigenética com DNMTis.
No estudo piloto EVITA, os investigadores incluíram pacientes com MDS/AML e exploraram o papel potencial de restaurar a vitamina C dentro da faixa fisiológica normal no tratamento de câncer hematológico com DNMTis.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com SMD/LMA em tratamento com DNMTi
Critério de exclusão:
- Ingestão de vitamina C como suplemento dietético, incluindo multivitamínico
- não conformidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Vitamina C
Ingestão oral de comprimido de vitamina C (500 mg) diariamente por 56 dias
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Ingestão oral de comprimido de vitamina C (500 mg) diariamente por 56 dias
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Ingestão oral de comprimido de placebo diariamente por 56 dias
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Ingestão oral de comprimido de placebo diariamente por 56 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Razão geral de 5-hmC/5-mC
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Níveis gerais de metilação da lisina
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Razão 5-hmC/5-mC em regiões genômicas reguladoras de genes envolvidos no desenvolvimento hematopoiético
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Acúmulo de 5-hmC/5-mC nas regiões regulatórias dos ERVs
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
|
Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Metilação aberrante de histonas associada ao desenvolvimento hematopoiético
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
|
Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Metilação aberrante de histonas associada a ERVs
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
|
Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Níveis de expressão de ERVs
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
|
Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Atividade da via de defesa viral medida por RNA e expressão de proteínas
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
|
Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Reconhecimento de células T específicas de ERV in vivo
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 84
|
Mudança desde a linha de base até o dia 84
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
8 de agosto de 2016
Conclusão Primária (REAL)
29 de maio de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
29 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-16022249
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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