Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Epigenetik, C-vitamin och onormal hematopoiesis - Pilotstudie (EVITA-Pilot)

20 september 2018 uppdaterad av: Kirsten Grønbæk, Rigshospitalet, Denmark

Återställa fysiologiska vitamin C-nivåer till normalintervallet: Inverkan på epigenetisk reglering vid normal och malign hematopoiesis

Denna studie utvärderar om vitamin C förbättrar svaren på epigenetisk terapi med DNMTis. Hälften av patienterna kommer att få C-vitamin och DNMTi medan den andra hälften kommer att få placebo och DNMTi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nyligen dokumenterades det att patienter med hematologisk cancer med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML) uppvisade allvarlig C-vitaminbrist. Vitamin C är en viktig kofaktor för tio-elva translokationsenzymer (TET), som initierar DNA-demetylering genom oxidation av 5-metylcytosin (mC) till 5-hydroxi-metylcytosin (hmC). In vitro-studier visar att vitamin C vid fysiologiska doser tillsatta DNA-metyltransferashämmare (DNMTis), inducerar en synergistisk hämning av cellproliferation och förstärkt apoptos. Dessa effekter medieras via ett viralt mimiksvar som nyligen associerats med cancerstamliknande celldöd och förbättrade immunsignaler inklusive ökat uttryck av dubbelriktat transkriberade endogena retrovirus (ERV) transkript, ökad närvaro av cytosoliska dubbelsträngade RNA och aktivering av ett interferon inducerar cellulärt svar på dessa transkript. Data tyder på att korrigering av C-vitaminbrist kan förbättra svaren på epigenetisk terapi med DNMTis. I EVITA-pilotstudien inkluderar utredarna MDS/AML-patienter och utforskar den potentiella rollen av att återställa C-vitamin inom det normala fysiologiska området vid behandling av hematologisk cancer med DNMTis.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • MDS/AML-patient i behandling med DNMTi

Exklusions kriterier:

  • Intag av C-vitamin som kosttillskott inklusive multivitamin
  • Bristande efterlevnad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: C-vitamin
Oralt intag av vitamin C-tablett (500 mg) dagligen i 56 dagar
Kosttillskott: C-vitamin
Oralt intag av vitamin C-tablett (500 mg) dagligen i 56 dagar
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Oralt intag av placebotablett dagligen i 56 dagar
Kosttillskott: Placebo
Oralt intag av placebotablett dagligen i 56 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Totalt 5-hmC/5-mC-förhållande
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84
Totala lysinmetyleringsnivåer
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84
5-hmC/5-mC-förhållande vid regulatoriska genomiska regioner av gener involverade i hematopoetisk utveckling
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84
Ackumulering av 5-hmC/5-mC vid regulatoriska regioner av ERV
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84
Avvikande histonmetylering associerad med hematopoetisk utveckling
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84
Avvikande histonmetylering associerad med ERV
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84
Uttrycksnivåer av ERV
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84
Aktiviteten hos den virala försvarsvägen mätt med RNA och proteinuttryck
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84
ERV-specifik T-celligenkänning in vivo
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 84
Ändra från baslinjen till dag 84

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbetspartners

Van Andel Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

8 augusti 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

29 maj 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

29 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2016

Första postat (UPPSKATTA)

24 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-16022249

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera