Epigenética, vitamina C y hematopoyesis anormal: estudio piloto (EVITA-Pilot)

Recientemente, se documentó que los pacientes con cáncer hematológico con síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML) presentaban una deficiencia grave de vitamina C. La vitamina C es un cofactor esencial para las enzimas de translocación diez-once (TET), que inician la desmetilación del ADN a través de la oxidación de 5-metilcitosina (mC) a 5-hidroximetilcitosina (hmC). Los estudios in vitro muestran que la vitamina C en dosis fisiológicas añadidas a los inhibidores de la ADN metiltransferasa (DNMTis), induce una inhibición sinérgica de la proliferación celular y una mayor apoptosis. Estos efectos están mediados a través de una respuesta de mimetismo viral recientemente asociada con la muerte de células madre cancerosas y señales inmunitarias mejoradas que incluyen una mayor expresión de transcripciones de retrovirus endógenos (ERV) transcritos bidireccionalmente, una mayor presencia de ARN citosólico de doble cadena y activación de un interferón. induciendo la respuesta celular a estas transcripciones. Los datos sugieren que la corrección de la deficiencia de vitamina C puede mejorar las respuestas a la terapia epigenética con DNMTis. En el estudio piloto de EVITA, los investigadores incluyen pacientes con MDS/AML y exploran el papel potencial de restaurar la vitamina C dentro del rango fisiológico normal en el tratamiento del cáncer hematológico con DNMTis.