Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Epigenetik, C-vitamin og unormal hæmatopoiesis - Pilotundersøgelse (EVITA-Pilot)

20. september 2018 opdateret af: Kirsten Grønbæk, Rigshospitalet, Denmark

Gendannelse af fysiologiske vitamin C-niveauer til normalområdet: Indflydelse på epigenetisk regulering i normal og malign hæmatopoiesis

Denne undersøgelse evaluerer, om C-vitamin forbedrer respons på epigenetisk terapi med DNMTis. Halvdelen af ​​patienterne vil modtage C-vitamin og DNMTi, mens den anden halvdel vil modtage placebo og DNMTi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For nylig blev det dokumenteret, at hæmatologiske cancerpatienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) udviste alvorlig C-vitaminmangel. C-vitamin er en essentiel co-faktor for ti-elleve translokation (TET) enzymer, som initierer DNA-demethylering gennem oxidation af 5-methylcytosin (mC) til 5-hydroxy-methylcytosin (hmC). In vitro undersøgelser viser, at C-vitamin i fysiologiske doser tilføjet til DNA-methyltransferase-hæmmere (DNMTis), inducerer en synergistisk hæmning af celleproliferation og øget apoptose. Disse virkninger medieres via en viral mimicry-respons, der for nylig er forbundet med cancerstamlignende celledød og forbedrede immunsignaler, herunder øget ekspression af bi-direktionalt transskriberede endogen retrovirus (ERV) transkripter, øget tilstedeværelse af cytosoliske dobbeltstrengede RNA'er og aktivering af et interferon inducerer cellulær respons på disse transkripter. Data tyder på, at korrektion af C-vitaminmangel kan forbedre respons på epigenetisk terapi med DNMTis. I EVITA-pilotstudiet inkluderer efterforskerne MDS/AML-patienter og udforsker den potentielle rolle af at genoprette C-vitamin inden for det normale fysiologiske område i behandlingen af ​​hæmatologisk cancer med DNMTis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MDS/AML patient i behandling med DNMTi

Ekskluderingskriterier:

  • Indtagelse af C-vitamin som kosttilskud inklusive multivitamin
  • Manglende overholdelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: C-vitamin
Oralt indtag af vitamin C tablet (500 mg) dagligt i 56 dage
Kosttilskud: C-vitamin
Oralt indtag af vitamin C tablet (500 mg) dagligt i 56 dage
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Oral indtagelse af placebotablet dagligt i 56 dage
Kosttilskud: Placebo
Oral indtagelse af placebotablet dagligt i 56 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet 5-hmC/5-mC-forhold
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84
Overordnede lysinmethyleringsniveauer
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84
5-hmC/5-mC-forhold ved regulatoriske genomiske regioner af gener involveret i hæmatopoietisk udvikling
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84
Akkumulering af 5-hmC/5-mC i regulatoriske områder af ERV'er
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84
Afvigende histonmethylering forbundet med hæmatopoietisk udvikling
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84
Afvigende histonmethylering forbundet med ERV'er
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84
Ekspressionsniveauer af ERV'er
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84
Aktiviteten af ​​den virale forsvarsvej målt ved RNA og proteinekspression
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84
ERV-specifik T-celle genkendelse in vivo
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 84
Skift fra baseline til dag 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbejdspartnere

Van Andel Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. august 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. maj 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2016

Først opslået (SKØN)

24. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-16022249

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner