Epigenetika, vitamín C a abnormální krvetvorba – pilotní studie (EVITA-Pilot)
20. září 2018 aktualizováno: Kirsten Grønbæk, Rigshospitalet, Denmark
Obnovení fyziologických hladin vitaminu C do normálního rozmezí: Vliv na epigenetickou regulaci u normální a maligní hematopoézy
Tato studie hodnotí, zda vitamin C zlepšuje odpovědi na epigenetickou terapii pomocí DNMTis.
Polovina pacientů bude dostávat vitamin C a DNMTi, zatímco druhá polovina dostane placebo a DNMTi.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávno bylo zdokumentováno, že pacienti s hematologickou rakovinou s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML) vykazovali závažný nedostatek vitaminu C.
Vitamin C je nezbytným kofaktorem enzymů 111 translokačních (TET), které iniciují demetylaci DNA prostřednictvím oxidace 5-methylcytosinu (mC) na 5-hydroxy-methylcytosin (hmC).
Studie in vitro ukazují, že vitamin C ve fyziologických dávkách přidávaných k inhibitorům DNA metyltransferázy (DNMTis) vyvolává synergickou inhibici buněčné proliferace a zvýšenou apoptózu.
Tyto účinky jsou zprostředkovány virovou mimikou, nedávno spojenou se smrtí rakovinných kmenových buněk a zesílenými imunitními signály, včetně zvýšené exprese obousměrně transkribovaných endogenních retrovirových (ERV) transkriptů, zvýšené přítomnosti cytosolických dvouvláknových RNA a aktivace interferonu. indukce buněčné odpovědi na tyto transkripty.
Údaje naznačují, že korekce nedostatku vitaminu C může zlepšit odpověď na epigenetickou terapii DNMTis.
V pilotní studii EVITA výzkumníci zahrnují pacienty s MDS/AML a zkoumají potenciální roli obnovy vitaminu C v normálním fyziologickém rozmezí při léčbě hematologické rakoviny pomocí DNMTis.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient s MDS/AML v léčbě DNMTi
Kritéria vyloučení:
- Příjem vitaminu C jako doplněk stravy včetně multivitaminu
- Nesoulad
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vitamín C
Perorální příjem tablety vitaminu C (500 mg) denně po dobu 56 dnů
|
Perorální příjem tablety vitaminu C (500 mg) denně po dobu 56 dnů
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Perorální příjem tablety s placebem denně po dobu 56 dnů
|
Perorální příjem tablety s placebem denně po dobu 56 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkový poměr 5-hmC/5-mC
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
|
Celková hladina methylace lysinu
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
|
Poměr 5-hmC/5-mC v regulačních genomových oblastech genů podílejících se na vývoji krvetvorby
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
|
Akumulace 5-hmC/5-mC v regulačních oblastech ERV
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
|
Aberantní metylace histonů spojená s vývojem krvetvorby
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
|
Aberantní metylace histonů spojená s ERV
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
|
Úrovně exprese ERV
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
|
Aktivita virové obranné dráhy měřená expresí RNA a proteinu
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
|
ERV specifické rozpoznávání T-buněk in vivo
Časové okno: Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Změna od výchozího stavu ke dni 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
8. srpna 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
29. května 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
29. května 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2016
První zveřejněno (ODHAD)
24. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-16022249
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .