表观遗传学、维生素 C 和异常造血 - 试点研究 (EVITA-Pilot)
2018年9月20日 更新者：Kirsten Grønbæk、Rigshospitalet, Denmark
将生理维生素 C 水平恢复到正常范围：对正常和恶性造血中表观遗传调控的影响
本研究评估维生素 C 是否改善了对 DNMTis 表观遗传治疗的反应。
一半的患者将接受维生素 C 和 DNMTi，而另一半将接受安慰剂和 DNMTi。
研究概览
详细说明
最近，据记载，患有骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的血液癌症患者表现出严重的维生素 C 缺乏症。
维生素 C 是十一易位 (TET) 酶必不可少的辅助因子，TET 酶通过将 5-甲基胞嘧啶 (mC) 氧化为 5-羟基甲基胞嘧啶 (hmC) 来启动 DNA 去甲基化。
体外研究表明，将生理剂量的维生素 C 添加到 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTis) 中，可诱导细胞增殖的协同抑制和增强的细胞凋亡。
这些作用是通过最近与癌症干细胞样细胞死亡和增强的免疫信号相关的病毒拟态反应介导的，包括双向转录的内源性逆转录病毒 (ERV) 转录本的表达增加、胞质双链 RNA 的存在增加以及干扰素的激活诱导细胞对这些转录物的反应。
数据表明，纠正维生素 C 缺乏症可能会改善对 DNMTis 表观遗传疗法的反应。
在 EVITA 试点研究中，研究人员包括 MDS/AML 患者，并探索在正常生理范围内恢复维生素 C 在 DNMTis 治疗血液癌症中的潜在作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受 DNMTi 治疗的 MDS/AML 患者
排除标准：
- 摄入维生素 C 作为膳食补充剂，包括多种维生素
- 违规情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维生素C
每天口服维生素 C 片剂（500 毫克），持续 56 天
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每天口服维生素 C 片剂（500 毫克），持续 56 天
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
连续 56 天每天口服安慰剂药片
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连续 56 天每天口服安慰剂药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总体 5-hmC/5-mC 比率
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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总体赖氨酸甲基化水平
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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参与造血发育的基因调控基因组区域的 5-hmC/5-mC 比率
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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5-hmC/5-mC 在 ERV 调节区的积累
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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与造血发育相关的异常组蛋白甲基化
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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与 ERV 相关的异常组蛋白甲基化
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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ERV的表达水平
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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通过 RNA 和蛋白质表达测量病毒防御途径的活性
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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体内 ERV 特异性 T 细胞识别
大体时间：从基线到第 84 天的变化
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从基线到第 84 天的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月8日
初级完成 (实际的)
2017年5月29日
研究完成 (实际的)
2017年5月29日
研究注册日期
首次提交
2016年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月18日
首次发布 (估计)
2016年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月20日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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