Epigenetica, vitamina C ed emopoiesi anomala - Studio pilota (EVITA-Pilot)

Recentemente, è stato documentato che i pazienti affetti da cancro ematologico con sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML) presentavano una grave carenza di vitamina C. La vitamina C è un cofattore essenziale per gli enzimi di traslocazione dieci-undici (TET), che avviano la demetilazione del DNA attraverso l'ossidazione della 5-metilcitosina (mC) in 5-idrossi-metilcitosina (hmC). Studi in vitro dimostrano che la vitamina C a dosi fisiologiche aggiunta agli inibitori della DNA metiltransferasi (DNMTis), induce un'inibizione sinergica della proliferazione cellulare e un aumento dell'apoptosi. Questi effetti sono mediati da una risposta di mimetismo virale recentemente associata alla morte delle cellule staminali tumorali e segnali immunitari potenziati, tra cui una maggiore espressione di trascrizioni di retrovirus endogeni trascritti bidirezionalmente (ERV), una maggiore presenza di RNA citosolici a doppio filamento e l'attivazione di un interferone inducendo la risposta cellulare a questi trascritti. I dati suggeriscono che la correzione della carenza di vitamina C può migliorare le risposte alla terapia epigenetica con DNMTis. Nello studio pilota EVITA, i ricercatori includono pazienti affetti da MDS/AML ed esplorano il ruolo potenziale del ripristino della vitamina C all'interno del normale intervallo fisiologico nel trattamento del cancro ematologico con DNMTis.