Epigenetiikka, C-vitamiini ja epänormaali hematopoieesi - pilottitutkimus (EVITA-Pilot)
torstai 20. syyskuuta 2018 päivittänyt: Kirsten Grønbæk, Rigshospitalet, Denmark
Fysiologisten C-vitamiinitasojen palauttaminen normaalille alueelle: Vaikutus epigeneettiseen säätelyyn normaalissa ja pahanlaatuisessa hematopoieesissa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, parantaako C-vitamiini vasteita epigeneettiseen DNMTis-hoitoon.
Puolet potilaista saa C-vitamiinia ja DNMTi:tä, kun taas toinen puoli saa lumelääkettä ja DNMTi:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin dokumentoitiin, että hematologisilla syöpäpotilailla, joilla oli myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML), oli vakava C-vitamiinin puutos.
C-vitamiini on välttämätön kofaktori ten-11 translokaatioentsyymeille (TET), jotka käynnistävät DNA:n demetylaation hapettamalla 5-metyylisytosiini (mC) 5-hydroksimetyylisytosiiniksi (hmC).
In vitro -tutkimukset osoittavat, että C-vitamiini fysiologisina annoksina, jotka on lisätty DNA-metyylitransferaasi-inhibiittoreihin (DNMTis), indusoi synergistisen solujen lisääntymisen eston ja tehostaa apoptoosia.
Nämä vaikutukset välittyvät viruksen matkimisvasteen kautta, joka on äskettäin liitetty syövän kantamaiseen solukuolemaan ja lisääntyneisiin immuunisignaaleihin, mukaan lukien kaksisuuntaisesti transkriptoitujen endogeenisten retrovirustranskriptien (ERV) lisääntynyt ilmentyminen, lisääntynyt sytosolisten kaksijuosteisten RNA:iden läsnäolo ja interferonin aktivaatio. indusoimalla soluvasteen näille transkripteille.
Tiedot viittaavat siihen, että C-vitamiinin puutteen korjaaminen voi parantaa vasteita epigeneettiseen DNMTis-hoitoon.
EVITA-pilottitutkimuksessa tutkijat ovat mukana MDS/AML-potilaita ja tutkivat mahdollista roolia palauttaa C-vitamiini normaalille fysiologiselle alueelle hematologisen syövän hoidossa DNMTisillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
København Ø, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DNMTi-hoidossa oleva MDS/AML-potilas
Poissulkemiskriteerit:
- C-vitamiinin saanti ravintolisänä, mukaan lukien monivitamiini
- Noudattamatta jättäminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: C-vitamiini
C-vitamiinitabletin (500 mg) oraalinen saanti päivittäin 56 päivän ajan
|
C-vitamiinitabletin (500 mg) oraalinen saanti päivittäin 56 päivän ajan
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Lumetabletti suun kautta päivittäin 56 päivän ajan
|
Lumetabletti suun kautta päivittäin 56 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaissuhde 5-hmC/5-mC
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
|
Lysiinin metylaatiotasot kokonaisuudessaan
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
|
5-hmC/5-mC-suhde hematopoieettiseen kehitykseen osallistuvien geenien säätelevillä genomialueilla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
|
5-hmC/5-mC:n kerääntyminen ERV:n säätelyalueille
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
|
Poikkeava histonimetylaatio, joka liittyy hematopoieettiseen kehitykseen
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
|
ERV:ihin liittyvä poikkeava histonimetylaatio
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
|
ERV:iden ilmentymistasot
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
|
Viruksen puolustusreitin aktiivisuus mitattuna RNA- ja proteiiniekspressiolla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
|
ERV-spesifinen T-solutunnistus in vivo
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 8. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 29. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 29. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 24. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 24. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-16022249
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .