Épigénétique, vitamine C et hématopoïèse anormale - Étude pilote (EVITA-Pilot)
20 septembre 2018 mis à jour par: Kirsten Grønbæk, Rigshospitalet, Denmark
Rétablir les niveaux physiologiques de vitamine C dans la plage normale : influence sur la régulation épigénétique dans l'hématopoïèse normale et maligne
Cette étude évalue si la vitamine C améliore les réponses à la thérapie épigénétique avec DNMTis.
La moitié des patients recevra de la vitamine C et du DNMTi tandis que l'autre moitié recevra un placebo et du DNMTi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Récemment, il a été documenté que les patients atteints de cancer hématologique atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) présentaient une carence sévère en vitamine C.
La vitamine C est un cofacteur essentiel des enzymes de translocation dix-onze (TET), qui initient la déméthylation de l'ADN par oxydation de la 5-méthylcytosine (mC) en 5-hydroxy-méthylcytosine (hmC).
Des études in vitro montrent que la vitamine C à des doses physiologiques ajoutées aux inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase (DNMTis), induisent une inhibition synergique de la prolifération cellulaire et une apoptose accrue.
Ces effets sont médiés par une réponse de mimétisme viral récemment associée à la mort des cellules souches cancéreuses et à des signaux immunitaires accrus, notamment une expression accrue de transcrits de rétrovirus endogène (ERV) transcrits de manière bidirectionnelle, une présence accrue d'ARN double brin cytosoliques et l'activation d'un interféron. induisant une réponse cellulaire à ces transcrits.
Les données suggèrent que la correction de la carence en vitamine C peut améliorer les réponses à la thérapie épigénétique avec DNMTis.
Dans l'étude pilote EVITA, les chercheurs incluent des patients atteints de SMD/LAM et explorent le rôle potentiel de la restauration de la vitamine C dans la plage physiologique normale dans le traitement du cancer hématologique avec DNMTis.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient atteint de SMD/LAM sous traitement par DNMTi
Critère d'exclusion:
- Apport de vitamine C sous forme de complément alimentaire dont multivitamines
- Non-conformité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Vitamine C
Prise orale de comprimés de vitamine C (500 mg) par jour pendant 56 jours
|
Prise orale de comprimés de vitamine C (500 mg) par jour pendant 56 jours
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Prise orale d'un comprimé placebo quotidiennement pendant 56 jours
|
Prise orale d'un comprimé placebo quotidiennement pendant 56 jours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Rapport global 5-hmC/5-mC
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
|
Niveaux globaux de méthylation de la lysine
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
|
Rapport 5-hmC/5-mC au niveau des régions génomiques régulatrices des gènes impliqués dans le développement hématopoïétique
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
|
Accumulation de 5-hmC/5-mC dans les régions régulatrices des VRE
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
|
Méthylation aberrante des histones associée au développement hématopoïétique
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
|
Méthylation aberrante des histones associée aux VRE
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
|
Niveaux d'expression des VRE
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
|
Activité de la voie de défense virale mesurée par l'expression d'ARN et de protéines
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
|
Reconnaissance in vivo des lymphocytes T spécifiques au VRE
Délai: Changement de la ligne de base au jour 84
|
Changement de la ligne de base au jour 84
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
8 août 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
29 mai 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
29 mai 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2016
Première publication (ESTIMATION)
24 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
24 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-16022249
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .