Epigenetik, Vitamin C und abnormale Hämatopoese – Pilotstudie (EVITA-Pilot)

Kürzlich wurde dokumentiert, dass hämatologische Krebspatienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) einen schweren Vitamin-C-Mangel aufwiesen. Vitamin C ist ein essentieller Co-Faktor für Zehn-Eleven-Translokations-(TET)-Enzyme, die die DNA-Demethylierung durch Oxidation von 5-Methylcytosin (mC) zu 5-Hydroxy-Methylcytosin (hmC) einleiten. In-vitro-Studien zeigen, dass Vitamin C bei Zugabe zu DNA-Methyltransferase-Inhibitoren (DNMTis) in physiologischen Dosen eine synergistische Hemmung der Zellproliferation und eine verstärkte Apoptose induziert. Diese Wirkungen werden über eine virale Mimikry-Reaktion vermittelt, die kürzlich mit dem Tod von Krebsstammzellen und verstärkten Immunsignalen in Verbindung gebracht wurde, einschließlich einer erhöhten Expression von bidirektional transkribierten Transkripten des endogenen Retrovirus (ERV), einer erhöhten Präsenz von zytosolischen doppelsträngigen RNAs und der Aktivierung eines Interferons Induzieren einer zellulären Reaktion auf diese Transkripte. Die Daten deuten darauf hin, dass die Korrektur eines Vitamin-C-Mangels das Ansprechen auf eine epigenetische Therapie mit DNMTis verbessern kann. In die EVITA-Pilotstudie schließen die Forscher MDS/AML-Patienten ein und untersuchen die potenzielle Rolle der Wiederherstellung von Vitamin C innerhalb des normalen physiologischen Bereichs bei der Behandlung von hämatologischem Krebs mit DNMTis.