Эпигенетика, витамин С и аномальный гемопоэз — пилотное исследование (EVITA-Pilot)
20 сентября 2018 г. обновлено: Kirsten Grønbæk, Rigshospitalet, Denmark
Восстановление физиологических уровней витамина С до нормального диапазона: влияние на эпигенетическую регуляцию нормального и злокачественного кроветворения
В этом исследовании оценивается, улучшает ли витамин С ответ на эпигенетическую терапию DNMTis.
Половина пациентов будет получать витамин С и DNMTi, а другая половина будет получать плацебо и DNMTi.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавно было документально подтверждено, что у больных гематологическим раком с миелодиспластическим синдромом (МДС) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) наблюдается тяжелый дефицит витамина С.
Витамин С является важным кофактором ферментов транслокации ten-eleven (TET), которые инициируют деметилирование ДНК путем окисления 5-метилцитозина (mC) до 5-гидроксиметилцитозина (hmC).
Исследования in vitro показывают, что витамин С в физиологических дозах, добавленный к ингибиторам ДНК-метилтрансферазы (DNMTis), вызывает синергетическое ингибирование пролиферации клеток и усиление апоптоза.
Эти эффекты опосредованы вирусной мимикрией, недавно связанной с гибелью раковых стволовых клеток, и усиленными иммунными сигналами, включая повышенную экспрессию двунаправленно транскрибируемых эндогенных ретровирусных (ERV) транскриптов, повышенное присутствие цитозольных двухцепочечных РНК и активацию интерферона. индуцируя клеточный ответ на эти транскрипты.
Данные свидетельствуют о том, что коррекция дефицита витамина С может улучшить ответ на эпигенетическую терапию DNMTis.
В пилотное исследование EVITA исследователи включают пациентов с МДС/ОМЛ и изучают потенциальную роль восстановления витамина С в нормальном физиологическом диапазоне при лечении гематологического рака с помощью DNMTis.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент с МДС/ОМЛ на лечении DNMTi
Критерий исключения:
- Потребление витамина С в качестве пищевой добавки, включая поливитамины
- Несоответствие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Витамин C
Пероральный прием таблетки витамина С (500 мг) ежедневно в течение 56 дней.
|
Пероральный прием таблетки витамина С (500 мг) ежедневно в течение 56 дней.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Пероральный прием таблетки плацебо ежедневно в течение 56 дней.
|
Пероральный прием таблетки плацебо ежедневно в течение 56 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общее соотношение 5-hmC/5-mC
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
|
Общие уровни метилирования лизина
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
|
Соотношение 5-hmC/5-mC в регуляторных областях генома генов, участвующих в развитии кроветворения
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
|
Накопление 5-hmC/5-mC в регуляторных областях ERV
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
|
Аберрантное метилирование гистонов, связанное с развитием кроветворения
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
|
Аберрантное метилирование гистонов, связанное с ERV
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
|
Уровни экспрессии ERV
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
|
Активность пути защиты от вирусов, измеренная по экспрессии РНК и белка
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
|
Распознавание ERV-специфических Т-клеток in vivo
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 84-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 августа 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 мая 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 мая 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-16022249
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .