非小細胞肺癌患者のためのペムブロリズマブと組み合わせた Ad-MAGEA3 ワクチンを含む腫瘍溶解性 MG1-MAGEA3

包含基準:

この試験への参加資格を得るには、患者は次のことを行う必要があります。

1. -MAGE-A3（原発性または転移性病変）の陽性発現を伴うNSCLC（扁平上皮または非扁平上皮）の診断が組織学的または細胞学的に確認されている。

2. 第 1 相：少なくとも 1 サイクルのプラチナ 2 剤併用化学療法および / または少なくとも 1 サイクルの PD-1 または PD-L1 抗体標的療法による治療後に放射線学的に進行がみられる。 再発前の 1 年以内に投与された場合、アジュバント療法はレジメンとしてカウントされます。

   フェーズ 2: 抗 PD-1/PD-L1 抗体による治療中または治療後に X 線検査で進行がみられる。 再発前の 1 年以内に投与された場合、アジュバント療法はレジメンとしてカウントされます。

3. フェーズ 1: 既知の上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異および/または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 転座を有する非扁平上皮 NSCLC 組織型の腫瘍を有する患者は、フェーズ 1 の部分に参加できます。チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（NSCLCの不耐性または進行が記録されている）であり、NSCLCの進行が記録されている。 TKI またはプラチナ ダブレット療法の優先順位はありません。 患者が 1 つの分子変化 (感作性 EGFR 変異または ALK 転座のいずれか) を持っていることが判明した場合、他の変化の検査は必要ありません。

   フェーズ 2: 上記の ALK および EGFR の標的化可能な変異を有する患者は、治療の対象になりません。

4. -サイトスタディチームによって決定されたRECIST v1.1基準に基づいて測定可能な疾患がある。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、照射治療後にそのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。
5. -生検に適した腫瘍が少なくとも1つあります。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

7. 適切な臓器機能を示す:

   1. 白血球（WBC）数≧3,000個/mm3
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000 細胞/mm3
   3. -ヘモグロビン≥8 g / dLまたは≥4.96 mmol / L（適格基準を満たすために許可された輸血またはエリスロポエチンベースの治療による補正）
   4. 血小板数 ≥100,000 血小板/mm3 (輸血なし)
   5. -総ビリルビン値が1.5 x ULNを超える患者の場合、総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）または直接ビリルビン≤ULN（つまり、ギルバート病の患者）
   6. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN; -患者に肝転移がある場合、≤5.0 x ULN
   7. 血清化学 ナトリウム、カリウム、およびカルシウムが正常範囲内 (WNL) またはグレード 1
   8. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL / minの患者のクレアチニンレベル> 1.5 Cockcroft-Gault式による施設ULN
   9. 血清リン酸塩 >0.8 mmol/L (グレード 0-1)
   10. -プロトロンビン時間（PT）または部分プロトロンビン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN
   11. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
   12. 室内空気の安静時酸素飽和度 ≥ 90%
8. -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

9. -出産の可能性のある女性患者（セクション11.A.2.cを参照）は、セクション11.A.2.cで概説されているように、最終投与の1日目から120日後まで、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります研究薬の。

   注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。

10. -生殖能力のある男性患者（セクション11.A.2.c）は、セクション11.A.2.cで概説されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、1日目から治験薬の最終投与後120日までです。 .

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。

11. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
12. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳（または管轄区域の法定成人年齢）であること。

除外基準:

患者が以下の場合、患者は治験への参加から除外されなければなりません：

1. -治癒を目的とした局所療法に適した疾患がある。
2. -Ad-MAGEA3またはMG1-MAGEA3を含むMAGE-A3ワクチン免疫療法による以前の治療を受けています。
3. -現在実験的治療を受けているか、治験薬の研究に参加し、研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療。
4. -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）療法を4週間以内に受けた 研究1日目、または4週間以上投与された薬剤による有害事象（AE）からの回復の失敗（すなわち、グレード1以下またはベースライン状態まで）ついさっき。
5. -以前のPD-1 / PD-L1標的抗体療法に不寛容であり、再治療により患者が臨床的に重大なリスクにさらされる可能性があると調査官が判断した（抗PD-1/PD-L1抗体治療）。

6. -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の4週間前、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン状態まで）。

   注: グレード 2 以下の神経障害または脱毛症を患っている患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。

   注: 患者が大手術を受けた場合、手術から少なくとも 4 週間が経過しており、治療開始前に手術による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

   注: 以前に放射線治療を受けた患者は、急性毒性から回復している (グレード 1 未満) 必要があります。 -不可逆的ではあるが臨床的に重大な毒性がない患者は適格です。

   注: 以前に 30 Gy を超える線量の肺放射線療法を受けた患者は、ペムブロリズマブの初回投与前に、肺放射線療法の完了日から少なくとも 8 週間待たなければなりません。

7. -水疱性口内炎ウイルス（VSV）ベースのウイルスベクターによる以前の治療を受けています。
8. -標準的なケアに従って、プロトコールごとの生検のために安全に中断できない抗血小板または抗凝固療法の使用が必要です。

9. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。

   注: 安定している以前に治療を受けた脳転移のある患者は参加できます。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

10. -主要な血管構造（頸動脈など）または他の主要な解剖学的構造（肺気道など）の臨床的に重要な腫瘍浸潤（例：閉塞の妨害）、または臨床的に重要なおよび/または急速に蓄積する腹水、心膜または胸水。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
12. -活動性の非感染性肺炎の証拠、または肺臓炎の現在のレントゲン写真の証拠があります。
13. 間質性肺疾患の病歴があります。
14. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
15. -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）ウイルス感染。
16. -登録から14日以内に抗ウイルス薬を使用しました。
17. -脾機能障害を引き起こした可能性が高い状態があります（例、脾臓摘出術、鎌状赤血球貧血、脾臓への20 Gyを超える放射線、先天性無脾症）。
18. 基礎疾患による重大な免疫不全がある（例：既知の HIV/AIDS）。

19. -試験治療の初回投与前4週間以内に免疫抑制薬（例、全身性コルチコステロイド）を投与された。

    注: 患者は、研究登録時に 10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量を受けてはならず、コルチコステロイドを前投薬に使用することはできません。

20. -以前の固形臓器または同種幹細胞移植。
21. -制御されていない既存の心血管状態および/または症候性心機能障害があります。
22. >グレード2の呼吸困難および/または酸素補給の必要性があります。
23. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました（注：死んだインフルエンザワクチンは許容されます）。
24. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
25. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
26. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
27. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、1日目から開始して、試験薬の最終投与後120日まで（ペムブロリズマブを含む）。
28. -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。

29. -代替生活の取り決めが行われない限り、研究参加のための以下の基準のいずれかを満たす家庭内接触のある患者 連絡先の予防措置中（MG1-MAGEA3による最初の治療の時からMG1-MAGEA3の最後の投与の少なくとも7日後まで） :

    1. 妊娠中または授乳中の女性
    2. 1歳未満の子供;また
    3. 重度の免疫不全状態の個人 (骨髄または臓器移植レシピエント、ヒト免疫不全ウイルス [HIV] 感染者、全身性コルチコステロイドなどの慢性免疫抑制薬を受けている個人を含むがこれらに限定されない)。
30. -IRBの将来の承認（議長または被指名人による）が与えられていない限り、この治験に直接関与する治験施設または治験依頼者のスタッフである近親者（配偶者、親/法定後見人、兄弟または子供など）がいる、またはこれに対する例外を許可する特定の患者の基準。