MG1-MAGEA3 oncolytique avec le vaccin Ad-MAGEA3 en association avec le pembrolizumab pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cet essai, le patient doit :

1. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC (squameux ou non squameux) avec expression positive de MAGE-A3 (lésion primaire ou métastatique).

2. Phase 1 : avoir une progression radiographique après un traitement avec au moins 1 cycle de doublet de chimiothérapie à base de platine et/ou au moins un traitement de thérapie ciblée par les anticorps PD-1 ou PD-L1. Le traitement adjuvant comptera comme un régime s'il est administré dans l'année précédant la rechute.

   Phase 2 : Avoir une progression radiographique pendant ou après le traitement avec un anticorps anti-PD-1/PD-L1. Le traitement adjuvant comptera comme traitement s'il est administré dans l'année précédant la rechute.

3. Phase 1 : les patients atteints de tumeurs d'histologie non épidermoïde du CPNPC qui présentent une mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et/ou une translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) peuvent participer à la phase 1 de l'étude s'ils ont échoué à l'examen approprié. inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) (intolérance ou progression documentée de leur NSCLC) et ont documenté la progression de leur NSCLC. Il n'y a pas d'ordre préférentiel de traitement avec TKI ou thérapie doublet à base de platine. Si un patient présente une altération moléculaire (mutation EGFR sensibilisante ou translocation ALK), il n'est pas nécessaire de rechercher l'autre altération.

   Phase 2 : Les patients présentant les mutations ciblables ALK et EGFR ci-dessus ne seront pas éligibles au traitement.

4. Avoir une maladie mesurable basée sur les critères RECIST v1.1 tels que déterminés par l'équipe d'étude du site. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions après le traitement par irradiation.
5. Avoir au moins une tumeur susceptible d'être biopsiée.
6. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes :

   1. Nombre de globules blancs (WBC) ≥3 000 cellules/mm3
   2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 000 cellules/mm3
   3. Hémoglobine ≥8 g/dL ou ≥4,96 mmol/L (la correction par transfusion ou traitement à base d'érythropoïétine a permis de répondre aux critères d'éligibilité)
   4. Numération plaquettaire ≥ 100 000 plaquettes/mm3 (non transfusé)
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients dont les taux de bilirubine totale sont > 1,5 x LSN (c'est-à-dire les patients atteints de la maladie de Gilbert)
   6. Aspartate transaminase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; ≤ 5,0 x LSN si le patient présente des métastases hépatiques
   7. Chimie sérique Sodium, Potassium et Calcium dans les limites normales (WNL) ou Grade 1
   8. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min pour les patients présentant des taux de créatinine > 1,5 LSN institutionnelle selon la formule de Cockcroft-Gault
   9. Phosphate sérique > 0,8 mmol/L (Grade 0-1)
   10. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le temps de prothrombine (PT) ou le temps de prothrombine partiel (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
   11. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
   12. Saturation en oxygène au repos dans l'air ambiant ≥ 90 %
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

9. Les patientes en âge de procréer (voir la section 11.A.2.c) doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 11.A.2.c, en commençant par le jour 1 jusqu'à 120 jours après la dernière dose. de médicaments à l'étude.

   Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.

10. Les patients de sexe masculin en âge de procréer (Section 11.A.2.c) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 11.A.2.c, en commençant par le jour 1 jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. .

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.

11. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
12. Avoir 18 ans (ou l'âge légal de la majorité dans la juridiction) le jour de la signature du consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Le patient doit être exclu de la participation à l'essai s'il :

1. A une maladie qui convient à une thérapie locale administrée avec une intention curative.
2. A déjà reçu un traitement avec une immunothérapie vaccinale MAGE-A3, y compris Ad-MAGEA3 ou MG1-MAGEA3.
3. Reçoit actuellement un traitement expérimental ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
4. A déjà reçu un traitement par anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire, à ≤ Grade 1 ou à l'état initial) d'événements indésirables (EI) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
5. A été intolérant à un traitement antérieur par anticorps ciblé PD-1 / PD-L1 pour lequel un retraitement exposerait le patient à un risque cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur (veuillez obtenir l'autorisation du sponsor pour l'inscription de tout patient présentant une intolérance antérieure aux anti- traitement par anticorps PD-1/PD-L1).

6. A déjà reçu une chimiothérapie, ou une thérapie ciblée à petites molécules, ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire, au grade ≤ 1 ou à l'état initial) des EI dus à un agent précédemment administré.

   Remarque : Les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 ou ayant une alopécie sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

   Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit être au moins 4 semaines après l'opération ET avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'opération avant de commencer le traitement.

   Remarque : Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure doivent avoir récupéré (< Grade 1) de toute toxicité aiguë. Les patients présentant une toxicité irréversible mais non cliniquement significative sont éligibles.

   Remarque : Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie pulmonaire avec une dose > 30 Gy doivent attendre au moins 8 semaines à compter de la date de fin de la radiothérapie pulmonaire avant de recevoir la première dose de pembrolizumab.

7. A reçu un traitement antérieur avec un vecteur viral basé sur le virus de la stomatite vésiculeuse (VSV).
8. Nécessite l'utilisation d'un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant qui ne peut pas être suspendu en toute sécurité pour les biopsies selon le protocole conformément aux normes de soins.

9. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.

   Remarque : Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées qui sont stables peuvent participer. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

10. A une invasion tumorale cliniquement significative (par exemple, une obstruction gênante) d'une structure vasculaire majeure (par exemple, l'artère carotide) ou d'une autre structure anatomique clé (par exemple, les voies respiratoires pulmonaires) ou une ascite cliniquement significative et/ou s'accumulant rapidement, des épanchements péricardiques ou pleuraux.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. Présente des signes de pneumonite active non infectieuse ou des signes radiographiques actuels de pneumonite.
13. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. A une infection active connue par le virus de l'hépatite B (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou de l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
16. A utilisé des médicaments antiviraux, dans les 14 jours suivant l'inscription.
17. A des conditions susceptibles d'avoir entraîné un dysfonctionnement splénique (par exemple, splénectomie, anémie falciforme, rayonnement de la rate> 20 Gy, asplénisme congénital).
18. A une immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente (par exemple, VIH/SIDA connu).

19. A reçu des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, des corticostéroïdes systémiques) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.

    Remarque : Les patients ne doivent pas recevoir de doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent au moment de l'entrée dans l'étude et les corticostéroïdes ne peuvent pas être utilisés pour la prémédication.

20. Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques.
21. A des conditions cardiovasculaires préexistantes non contrôlées et/ou un dysfonctionnement cardiaque symptomatique.
22. Présente une dyspnée de grade 2 et/ou un besoin d'oxygène supplémentaire.
23. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude (Remarque : le vaccin antigrippal tué est acceptable).
24. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
25. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
26. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
27. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par le jour 1 jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (y compris le pembrolizumab).
28. Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion.

29. Patients avec des contacts familiaux répondant à l'un des critères suivants pour l'entrée à l'étude, à moins que d'autres conditions de vie ne puissent être prises, tout en respectant les précautions de contact (à partir du moment du traitement initial avec MG1-MAGEA3 jusqu'à au moins 7 jours après la dernière dose de MG1-MAGEA3) :

    1. Femmes enceintes ou allaitant un enfant
    2. Enfants <1 an ; ou
    3. Les personnes gravement immunodéprimées (y compris, mais sans s'y limiter : les receveurs de greffe de moelle osseuse ou d'organe ; les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ; les personnes recevant des médicaments immunosuppresseurs chroniques tels que les corticostéroïdes systémiques).
30. Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel du sponsor directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation potentielle de l'IRB (par le président ou la personne désignée) ne soit donnée permettant une exception à cela critère pour un patient spécifique.