비소세포폐암 환자를 위한 Pembrolizumab과 Ad-MAGEA3 백신을 병용한 종양 용해성 MG1-MAGEA3

포함 기준:

이 임상시험에 참여하기 위해 환자는 다음을 충족해야 합니다.

1. MAGE-A3(원발성 또는 전이성 병변)의 양성 발현과 함께 조직학적 또는 세포학적으로 NSCLC(편평 또는 비편평) 진단이 확인되었습니다.

2. 1상: 최소 1주기의 백금-이중 화학요법 및/또는 PD-1 또는 PD-L1 항체 표적 요법의 최소 1회 치료 후 방사선학적 진행이 있어야 합니다. 보조 요법은 재발 전 1년 이내에 투여된 경우 요법으로 간주됩니다.

   2상: 항-PD-1/PD-L1 항체로 치료하는 동안 또는 치료 후에 방사선학적 진행이 있습니다. 보조 요법은 재발 전 1년 이내에 투여된 경우 요법으로 간주됩니다.

3. 1상: 알려진 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 및/또는 역형성 림프종 키나아제(ALK) 전좌가 있는 비편평 NSCLC 조직학의 종양이 있는 환자는 적절한 시험에 실패한 경우 연구의 1상 부분에 참여할 수 있습니다. 티로신 키나제 억제제(TKI)(NSCLC의 불내성 또는 기록된 진행) 및 기록된 NSCLC의 진행. TKI 또는 백금 이중 요법으로 선호하는 치료 순서는 없습니다. 환자가 하나의 분자 변이(민감성 EGFR 돌연변이 또는 ALK 전좌)가 있는 것으로 밝혀지면 다른 변이에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

   2상: 위의 ALK 및 EGFR 표적 돌연변이가 있는 환자는 치료 대상이 아닙니다.

4. 현장 연구 팀이 결정한 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 조사 치료 후 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. 생검이 가능한 종양이 하나 이상 있어야 합니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

7. 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

   1. 백혈구(WBC) 수 ≥3,000 세포/mm3
   2. 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000개 세포/mm3
   3. 헤모글로빈 ≥8g/dL 또는 ≥4.96mmol/L(적격 기준을 충족하기 위해 허용되는 수혈 또는 에리스로포이에틴 기반 요법으로 교정)
   4. 혈소판 수 ≥100,000 혈소판/mm3(비수혈)
   5. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 환자(즉, 길버트병 환자)의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
   6. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 x ULN; 환자에게 간 전이가 있는 경우 ≤5.0 x ULN
   7. 혈청 화학 정상 한계(WNL) 또는 1등급 내의 나트륨, 칼륨 및 칼슘
   8. Cockcroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 수치 >1.5 기관 ULN 환자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
   9. 혈청 인산염 >0.8mmol/L(등급 0-1)
   10. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 x ULN, 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 프로트롬빈 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
   11. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN
   12. 실내 공기의 휴식 산소 포화도 ≥ 90%
8. 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

9. 가임 여성 환자(섹션 11.A.2.c 참조)는 섹션 11.A.2.c에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 하며, 마지막 투여 후 1일부터 120일까지 사용해야 합니다. 연구 약물의.

   참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

10. 가임 남성 환자(섹션 11.A.2.c)는 섹션 11.A.2.c에 설명된 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 연구 약물의 마지막 투여 후 1일부터 120일까지 .

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

11. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
12. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세(또는 관할권에서 법적 성인 연령)여야 합니다.

제외 기준:

환자가 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병이 있습니다.
2. Ad-MAGEA3 또는 MG1-MAGEA3를 포함한 모든 MAGE-A3 백신 면역요법으로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
3. 현재 실험적 치료를 받고 있거나 연구 약물의 연구에 참여하고 연구 치료를 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
4. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 항암 단일클론 항체(mAb) 요법을 받았거나 4주 이상 투여된 제제로 인해 부작용(AE)으로부터 회복하지 못함(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선 상태로) 더 일찍.
5. 재치료가 환자를 임상적으로 상당한 위험에 노출시킬 수 있는 이전 PD-1/PD-L1 표적 항체 요법에 대해 연구자의 의견에 내약성이 없었음 PD-1/PD-L1 항체 치료).

6. 연구 제1일 전 4주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선 상태로) 자.

   참고: 2등급 이하의 신경병증 또는 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

   참고: 환자가 대수술을 받은 경우 수술 후 최소 4주 이상 경과해야 하며 치료를 시작하기 전에 수술로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복되어야 합니다.

   참고: 이전에 방사선을 받은 환자는 모든 급성 독성에서 회복(< 등급 1)해야 합니다. 비가역적이지만 임상적으로 유의미한 독성이 없는 환자가 적합합니다.

   참고: 이전에 >30 Gy 선량으로 폐 방사선을 받은 환자는 펨브롤리주맙의 첫 번째 선량을 받기 전에 폐 방사선 완료일로부터 최소 8주를 기다려야 합니다.

7. 수포성 구내염 바이러스(VSV) 기반 바이러스 벡터로 사전 치료를 받았습니다.
8. 치료 표준에 따라 프로토콜 생검을 위해 안전하게 중단할 수 없는 항혈소판 또는 항응고제 요법의 사용이 필요합니다.

9. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.

   참고: 이전에 치료를 받은 안정적인 뇌 전이 환자가 참여할 수 있습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.

10. 주요 혈관 구조(예: 경동맥) 또는 기타 주요 해부학적 구조(예: 폐 기도)의 임상적으로 유의한 종양 침윤(예: 방해 방해) 또는 임상적으로 유의하고/하거나 빠르게 축적되는 복수, 심낭 또는 흉막 삼출액이 있습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있거나 폐렴의 현재 방사선학적 증거가 있습니다.
13. 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
14. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
15. 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨) 바이러스 감염이 알려진 경우.
16. 등록 후 14일 이내에 항바이러스제를 사용했습니다.
17. 비장 기능 장애(예: 비장 절제술, 겸상적혈구빈혈, 비장에 대한 방사선 >20 Gy, 선천성 무비증)를 유발할 가능성이 있는 조건이 있습니다.
18. 기저 질환(예: 알려진 HIV/AIDS)으로 인해 상당한 면역결핍이 있습니다.

19. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제(예: 전신 코르티코스테로이드)를 투여받았습니다.

    참고: 환자는 연구 시작 시점에 >10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 투여받지 않아야 하며 코르티코스테로이드는 전투약에 사용할 수 없습니다.

20. 이전의 고형 장기 또는 동종 줄기 세포 이식.
21. 통제되지 않는 기존의 심혈관 질환 및/또는 증후성 심장 기능 장애가 있습니다.
22. >등급 2의 호흡곤란 및/또는 보충 산소 요구 사항이 있습니다.
23. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다(참고: 사망 독감 백신 허용됨).
24. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
25. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
26. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
27. 연구 약물(펨브롤리주맙 포함)의 마지막 투여 후 1일부터 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
28. 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.

29. 접촉 예방 조치(MG1-MAGEA3의 초기 치료 시점부터 MG1-MAGEA3의 마지막 투여 후 최소 7일까지) 동안 대체 생활 방식을 마련할 수 없는 한 연구 참여를 위한 다음 기준 중 하나를 충족하는 가족 접촉이 있는 환자 :

    1. 임신 중이거나 유아를 수유 중인 여성
    2. 1세 미만 어린이; 또는
    3. 심하게 면역이 손상된 개인(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 골수 또는 장기 이식 수혜자, 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염자, 전신 코르티코스테로이드와 같은 만성 면역억제제를 투여받는 개인).
30. 이에 대한 예외를 허용하는 예상 IRB 승인(의장 또는 피지명자에 의한)이 주어지지 않는 한, 이 시험에 직접 관련된 조사 기관 또는 스폰서 직원인 직계 가족 구성원(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이 있거나 있습니다. 특정 환자에 대한 기준.