Onkolytisk MG1-MAGEA3 med Ad-MAGEA3-vaksine i kombinasjon med Pembrolizumab for ikke-småcellet lungekreftpasienter

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må pasienten:

1. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC (plateepitel eller ikke-plateepitel) med positivt uttrykk av MAGE-A3 (primær eller metastatisk lesjon).

2. Fase 1: Ha radiografisk progresjon etter behandling med minst 1 syklus platina-dobbelt kjemoterapi og/eller minst én behandling med PD-1 eller PD-L1 antistoff-målrettet terapi. Adjuvant terapi vil telle som et kur hvis det administreres innen 1 år før tilbakefall.

   Fase 2: Ha radiografisk progresjon under eller etter behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistoff. Adjuvant terapi vil telle som kur hvis den administreres innen 1 år før tilbakefall.

3. Fase 1: Pasienter med svulster av ikke-plateepitel histologi av NSCLC som har en kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon og/eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokasjon kan delta i fase 1-delen av studien hvis de har mislyktes i den aktuelle studien. tyrosinkinasehemmer (TKI) (intoleranse eller dokumentert progresjon av deres NSCLC) og har dokumentert progresjon av deres NSCLC. Det er ingen foretrukket behandlingsrekkefølge med TKI eller platina dublettbehandling. Hvis en pasient viser seg å ha én molekylær endring (enten sensibiliserende EGFR-mutasjon eller ALK-translokasjon), er det ikke nødvendig å teste for den andre endringen.

   Fase 2: Pasienter med de ovennevnte ALK- og EGFR-målbare mutasjonene vil ikke være kvalifisert for behandling.

4. Ha målbar sykdom basert på RECIST v1.1-kriterier som bestemt av stedsstudieteamet. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner etter strålebehandling.
5. Ha minst én svulst som kan biopsi.
6. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3000 celler/mm3
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 celler/mm3
   3. Hemoglobin ≥8 g/dL eller ≥4,96 mmol/L (korreksjon med transfusjon eller erytropoietinbasert terapi tillatt å oppfylle kvalifikasjonskriteriene)
   4. Blodplateantall ≥100 000 blodplater/mm3 (utransfundert)
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 x ULN (dvs. pasienter med Gilberts sykdom)
   6. Aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ≤5,0 x ULN hvis pasienten har levermetastaser
   7. Serumkjemi natrium, kalium og kalsium innenfor normale grenser (WNL) eller grad 1
   8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer >1,5 institusjonell ULN i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
   9. Serumfosfat >0,8 mmol/L (grad 0-1)
   10. International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge protrombintid (PT) eller partiell protrombintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   11. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   12. Hvilende oksygenmetning på romluft ≥ 90 %
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

9. Kvinnelige pasienter i fertil alder (se avsnitt 11.A.2.c) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 11.A.2.c, fra dag 1 til og med 120 dager etter siste dose av studiemedisin.

   Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

10. Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial (avsnitt 11.A.2.c) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 11.A.2.c, fra dag 1 til og med 120 dager etter siste dose med studiemedisin. .

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

11. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
12. Være 18 år (eller myndighetsalder i jurisdiksjonen) på dagen for undertegning av informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienten må ekskluderes fra å delta i forsøket dersom pasienten:

1. Har sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
2. Har tidligere hatt behandling med MAGE-A3-vaksine-immunterapi inkludert Ad-MAGEA3 eller MG1-MAGEA3.
3. Mottar for tiden eksperimentell terapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
4. Har hatt tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb)-behandling innen 4 uker før studiedag 1 eller unnlatt å komme seg (dvs. til ≤ grad 1 eller til baseline-status) fra bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker Tidligere.
5. Har vært intolerant overfor tidligere PD-1/PD-L1-målrettet antistoffterapi der gjenbehandling ville utsette pasienten for klinisk signifikant risiko etter utrederens oppfatning (vennligst oppnå sponsortillatelse for registrering av enhver pasient med tidligere intoleranse mot anti- PD-1/PD-L1 antistoffbehandling).

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, eller målrettet behandling med små molekyler, eller strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. til ≤ grad 1 eller til baseline-status) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Pasienter med ≤grad 2 nevropati eller som har alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de være minst 4 uker fra operasjonen OG ha restituert tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra operasjonen før behandlingsstart.

   Merk: Pasienter som tidligere har fått stråling må ha kommet seg (< grad 1) fra enhver akutt toksisitet. Pasienter som har irreversibel men ikke klinisk signifikant toksisitet er kvalifisert.

   Merk: Pasienter som tidligere mottar lungestråling med en dose på >30 Gy må vente minst 8 uker fra datoen for fullført lungestråling før den første dosen av pembrolizumab.

7. Har mottatt tidligere behandling med vesikulær stomatittvirus (VSV) basert viral vektor.
8. Krever bruk av blodplatehemmende eller antikoagulerende terapi som ikke trygt kan suspenderes for biopsier i henhold til protokollen i henhold til standarden for omsorg.

9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

   Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som er stabile kan delta. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

10. Har klinisk signifikant tumorinvasjon (f.eks. hindrer obstruksjon) av en større vaskulær struktur (f.eks. halspulsåren) eller annen viktig anatomisk struktur (f.eks. lungeluftveier) eller klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, perikardial eller pleural effusjoner.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har tegn på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller nåværende røntgenologiske tegn på pneumonitt.
13. Har en historie med interstitiell lungesykdom.
14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. Har kjent aktiv Hepatitt B (f.eks. Hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller Hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) virusinfeksjon.
16. Har brukt antivirale medisiner innen 14 dager etter påmelding.
17. Har tilstander som sannsynligvis har resultert i miltdysfunksjon (f.eks. splenektomi, sigdcelleanemi, stråling til milten >20 Gy, medfødt asplenisme).
18. Har betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f.eks. kjent HIV/AIDS).

19. Har mottatt immunsuppressiv medisin (f.eks. systemiske kortikosteroider) innen 4 uker før første dose av prøvebehandling.

    Merk: Pasienter må ikke få doser på >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende på tidspunktet for studiestart, og kortikosteroider kan ikke brukes til premedisinering.

20. Tidligere fast organ eller allogen stamcelletransplantasjon.
21. Har ukontrollerte pre-eksisterende kardiovaskulære tilstander og/eller symptomatisk hjertedysfunksjon.
22. Har >Grad 2 dyspné og/eller behov for ekstra oksygen.
23. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi (Merk: drept influensavaksine akseptabelt).
24. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
25. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøket, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
26. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
27. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra dag 1 til 120 dager etter siste dose med studiemedisin (inkludert pembrolizumab).
28. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.

29. Pasienter med husholdningskontakter som oppfyller noen av de følgende kriteriene for studiestart med mindre andre boordninger kan gjøres, mens de er under kontaktforholdsregler (fra tidspunktet for førstegangsbehandling med MG1-MAGEA3 til minst 7 dager etter siste dose av MG1-MAGEA3) :

    1. Kvinner som er gravide eller ammer et spedbarn
    2. Barn <1 år gamle; eller
    3. Personer som er alvorlig svekket immunforsvar (inkludert men ikke begrenset til: mottakere av benmarg eller organtransplantasjoner; personer med humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon; personer som får kronisk immunsuppressiv medisin som systemiske kortikosteroider).
30. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne rettssaken, med mindre potensiell IRB-godkjenning (av leder eller utpekt) er gitt som tillater unntak fra dette kriterium for en bestemt pasient.