Onkolyyttinen MG1-MAGEA3 Ad-MAGEA3-rokotteen kanssa yhdessä pembrolitsumabin kanssa ei-pienisoluista keuhkosyöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaan tulee:

1. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi NSCLC (squamous tai ei-squamous), jossa on positiivinen MAGE-A3:n ekspressio (primaarinen tai metastaattinen vaurio).

2. Vaihe 1: Sinulla on radiografinen eteneminen vähintään 1 platinakaksoiskemoterapiasyklin ja/tai vähintään yhden PD-1- tai PD-L1-vasta-ainekohdistetun hoidon jälkeen. Adjuvanttihoito lasketaan hoito-ohjelmaksi, jos se annetaan vuoden sisällä ennen uusiutumista.

   Vaihe 2: Sinulla on radiografinen eteneminen anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoidon aikana tai sen jälkeen. Adjuvanttihoito lasketaan hoito-ohjelmaksi, jos se annetaan vuoden sisällä ennen uusiutumista.

3. Vaihe 1: Potilaat, joilla on ei-squamous NSCLC-histologia kasvaimia, joilla on tunnettu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio ja/tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatio, voivat osallistua tutkimuksen 1. vaiheeseen, jos he eivät ole läpäisseet asianmukaista tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) (intoleranssi tai dokumentoitu NSCLC:n eteneminen) ja heillä on dokumentoitu NSCLC:n eteneminen. TKI- tai platinadublettihoidolla ei ole suositeltua hoitojärjestystä. Jos potilaalla havaitaan yksi molekyylimuutos (joko herkistävä EGFR-mutaatio tai ALK-translokaatio), toisen muutoksen testaamista ei tarvita.

   Vaihe 2: Potilaat, joilla on edellä mainitut ALK- ja EGFR-kohdistettavat mutaatiot, eivät ole kelvollisia hoitoon.

4. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien perusteella, kuten tutkimustiimin on määrittänyt. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä säteilytyshoidon jälkeen.
5. Sinulla on vähintään yksi kasvain, joka voidaan tehdä biopsialla.
6. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

7. Osoita riittävä elimen toiminta:

   1. Valkosolujen (WBC) määrä ≥3 000 solua/mm3
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000 solua/mm3
   3. Hemoglobiini ≥8 g/dl tai ≥4,96 mmol/L (korjaus verensiirrolla tai erytropoietiinipohjaisella hoidolla, jonka sallitaan täyttää kelpoisuusvaatimukset)
   4. Verihiutaleiden määrä ≥100 000 verihiutaletta/mm3 (transfuusiota)
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (eli potilailla, joilla on Gilbertsin tauti)
   6. aspartaattitransaminaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤5,0 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja
   7. Seerumin kemiat Natrium, kalium ja kalsium normaalirajoissa (WNL) tai luokka 1
   8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilaalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 laitoksen ULN Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
   9. Seerumin fosfaatti >0,8 mmol/L (luokka 0-1)
   10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin protrombiiniaika (PT) tai osittainen protrombiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
   11. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
   12. Huoneilman lepohappisaturaatio ≥ 90 %
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (katso kohta 11.A.2.c) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu kohdassa 11.A.2.c alkaen päivästä 1–120 päivää viimeisen annoksen jälkeen. opiskelulääkkeistä.

   Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

10. Lisääntymiskykyisten miespotilaiden (kohta 11.A.2.c) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 11.A.2.c kuvatulla tavalla alkaen päivästä 1 - 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. .

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

11. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
12. Ole 18-vuotias (tai lainkäyttöalueella täysi-ikäinen) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas on suljettava pois tutkimuksesta, jos potilas:

1. Hänellä on sairaus, joka soveltuu paikallishoitoon parantavalla tarkoituksella.
2. Häntä on aiemmin hoidettu millä tahansa MAGE-A3-rokoteimmunoterapialla, mukaan lukien Ad-MAGEA3 tai MG1-MAGEA3.
3. Saa parhaillaan kokeellista hoitoa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
4. Hän on saanut aiempaa syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai ei ole toipunut (eli ≤ asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen) haittatapahtumista (AE) johtuen yli 4 viikkoa annetuista lääkkeistä aikaisemmin.
5. on sietänyt aiempaa PD-1/PD-L1-kohdennettua vasta-ainehoitoa, jonka uusintahoito altistaisi potilaan kliinisesti merkittävälle riskille tutkijan mielestä (hakekaa sponsorin lupa rekisteröidä potilas, joka ei ole aiemmin sietänyt anti- PD-1/PD-L1-vasta-ainehoito).

6. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittavaikutuksista.

   Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai joilla on hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja ne voivat olla kelvollisia tutkimukseen.

   Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava vähintään 4 viikkoa leikkauksesta JA hänen on toipunut riittävästi leikkauksen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

   Huomautus: Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa säteilyä, on oltava toipuneet (< Grade 1) kaikista akuutista toksisuudesta. Potilaat, joilla on palautumatonta, mutta ei kliinisesti merkittävää toksisuutta, ovat kelvollisia.

   Huomautus: Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet keuhkosäteilyä >30 Gy:n annoksella, on odotettava vähintään 8 viikkoa keuhkosäteilyn päättymisestä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.

7. On saanut aiemmin hoitoa vesicular stomatitis virus (VSV) -pohjaisella virusvektorilla.
8. Edellyttää verihiutaleiden vastaisen tai antikoagulanttihoidon käyttöä, jota ei voida turvallisesti keskeyttää protokollan mukaisia ​​biopsioita varten hoidon standardien mukaisesti.

9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

   Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja ja jotka ovat vakaat, voivat osallistua. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

10. Hänellä on kliinisesti merkittävä kasvaininvaasio (esim. estävä tukos) suuressa verisuonirakenteessa (esim. kaulavaltimon) tai muussa keskeisessä anatomisessa rakenteessa (esim. keuhkojen hengitystiet) tai kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, sydänpussin tai pleuraeffuusio.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Sillä on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai nykyinen radiografinen näyttö keuhkotulehduksesta.
13. Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
14. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) virusinfektio.
16. On käyttänyt viruslääkitystä 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
17. Hänellä on tiloja, jotka ovat todennäköisesti johtaneet pernan toimintahäiriöön (esim. pernan poisto, sirppisoluanemia, pernan säteily > 20 Gy, synnynnäinen asplenismi).
18. Hänellä on merkittävä immuunipuutos taustasairauden vuoksi (esim. tunnettu HIV/AIDS).

19. On saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. systeemisiä kortikosteroideja) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.

    Huomautus: Potilaat eivät saa saada >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annoksia tutkimukseen osallistuessaan, eikä kortikosteroideja saa käyttää esilääkitykseen.

20. Aiempi kiinteä elin tai allogeeninen kantasolusiirto.
21. Hänellä on hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai oireinen sydämen toimintahäiriö.
22. Hänellä on > asteen 2 hengenahdistus ja/tai lisähapen tarve.
23. On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta (Huomautus: tapettu influenssarokote hyväksytään).
24. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
25. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
26. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
27. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana alkaen päivästä 1 - 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen (mukaan lukien pembrolitsumabi) jälkeen.
28. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.

29. Potilaat, joilla on kotikontakteja ja jotka täyttävät jonkin seuraavista tutkimukseen pääsyn kriteereistä, ellei vaihtoehtoisia asumisjärjestelyjä voida tehdä, kun he ovat kosketuksissa varotoimia (alkuperäisestä MG1-MAGEA3-hoidosta vähintään 7 päivään viimeisen MG1-MAGEA3-annoksen jälkeen) :

    1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät vauvaa
    2. Lapset alle 1-vuotiaat; tai
    3. Henkilöt, joiden immuunivaste on vakavasti heikentynyt (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: luuytimen tai elinsiirron vastaanottajat; henkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio; henkilöt, jotka saavat kroonista immunosuppressiivista lääkitystä, kuten systeemisiä kortikosteroideja).
30. Onko tai hänellä on välitön perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen IRB-hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) salli poikkeuksen tästä kriteeri tietylle potilaalle.