[18 フッ素(F)]DOPA 決定因子と精神病における治療反応の予測因子 (DPTP)

統合失調症は、成人の世界的な障害の主な原因の 1 つです。 これの根底にある主な要因は、患者の約 30% が第一選択の抗精神病薬に対してほとんどまたはまったく反応を示さないことです。 これらの患者に有効性が証明されているクロザピンという薬があります。 しかし、現在、治療が奏効しないことを予測する優れた指標はなく、その結果、患者は第一選択薬を使用した経験的試験を受けなければなりません。 これは、患者を特定してクロザピンの投与を開始する際に見られる、平均で 4 ～ 5 年の長い遅延の一因となっています。 さらに、クロザピンは忍容性が低く、生命を脅かす可能性のある副作用があるため、研究者は新しい代替薬を必死に必要としています. 無反応の根底にある神経生物学的根拠の理解の欠如は、過去にクロザピンの代替品の開発を妨げてきました。 しかし最近では、抗精神病薬に反応した患者と比較して、反応しない患者はドーパミン合成能力が低下していることが示されています。 この差の効果の大きさは非常に大きく、d>1.2 です。 この研究は、すでに抗精神病治療を何年も受けている患者を対象とした横断研究でした。 したがって、重要な質問は次のとおりです。

1. 治療に応答する薬物ナイーブ患者と比較して、その後抗精神病薬治療に応答しないことを示す薬物ナイーブ患者では、病気の発症時にドーパミン合成能力が異なります
2. 誰が治療に反応するかを予測することは可能ですか

これをテストするために、研究者は前向き研究でシナプス前ドーパミン機能不全と抗精神病薬の反応性との関係を調査しようとしています.

このために、研究者は、薬物未使用の最初のエピソードの精神病で [18 フッ素(F)]DOPA 陽電子放出断層撮影法を使用して線条体ドーパミン合成能力を測定し、アミスルプリドによる 6 週間の治療後の治療反応を決定しようとしています。 反応は、ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケールでの症状の評価が 30% を超える場合と定義されます。

横断研究の効果量は d=1.3 でした。 この効果サイズに基づいて、グループあたり 12 のサンプル サイズは、独立した t 検定を使用して p<0.05 両側でグループの差を検出するために >80% の検出力を持ちます。 非応答率が 30% であるとすると、研究者はベースラインで 40 人の患者を必要とし、12 人の非応答者を得る必要があります。 20% のドロップアウトを可能にするために、ベースラインで 50 人の患者が必要です。