[18 Fluor(F)]DOPA-determinanten en voorspellers van behandelingsrespons bij psychose (DPTP)

Schizofrenie is een van de belangrijkste oorzaken van wereldwijde invaliditeit bij volwassenen. Een belangrijke factor die hieraan ten grondslag ligt, is dat ongeveer 30% van de patiënten weinig of geen respons vertoont op eerstelijns antipsychotica. Er is één medicijn, clozapine, met bewezen werkzaamheid bij deze patiënten. Op dit moment zijn er echter geen goede voorspellers van behandelingsnon-respons en bijgevolg moeten patiënten empirische proeven ondergaan met eerstelijnsgeneesmiddelen. Dit draagt ​​bij aan de lange vertragingen, gemiddeld 4-5 jaar, die worden gezien bij het identificeren en starten van patiënten met clozapine. Bovendien wordt clozapine slecht verdragen en heeft het potentieel levensbedreigende bijwerkingen, waardoor de onderzoekers dringend nieuwe, alternatieve medicijnen nodig hebben. Gebrek aan inzicht in de neurobiologische basis van non-respons heeft in het verleden de ontwikkeling van alternatieven voor clozapine belemmerd. Recentelijk is echter aangetoond dat non-responders een verminderde dopaminesynthesecapaciteit vertonen in vergelijking met patiënten die wel op antipsychotica hebben gereageerd. De effectgrootte voor dit verschil is zeer groot, d>1,2. Deze studie was cross-sectioneel, bij patiënten die al een aantal jaren een antipsychotische behandeling hadden ondergaan. De belangrijkste vragen zijn nu dus:

1. is de capaciteit van de dopaminesynthese bij het begin van de ziekte anders bij niet eerder behandelde patiënten die vervolgens niet reageren op behandeling met antipsychotica dan bij niet eerder behandelde patiënten die wel op de behandeling reageren
2. is het mogelijk om te voorspellen wie op de behandeling zal reageren

Om dit te testen gaan de onderzoekers de relatie tussen presynaptische dopamine-disfunctie en antipsychotische responsiviteit onderzoeken in een prospectieve studie.

Hiervoor gaan de onderzoekers de striatale dopaminesynthesecapaciteit meten met behulp van [18 fluor(F)]DOPA positronemissietomografie bij medicijnnaïeve psychose in de eerste episode en de behandelingsrespons bepalen na 6 weken behandeling met amisulpride. Respons wordt gedefinieerd als een vermindering van >30% in symptoomscores op de positieve en negatieve syndroomschaal.

De effectgrootte in onze cross-sectionele studie was d=1,3. Op basis van deze effectgrootte zal een steekproefomvang van 12 per groep >80% vermogen hebben om een ​​groepsverschil met p<0,05 tweezijdig te detecteren met behulp van een onafhankelijke t-toets. Gegeven een non-responspercentage van 30% zullen de onderzoekers dus 40 patiënten nodig hebben bij baseline om 12 non-responders te krijgen. Om 20% uitval mogelijk te maken, hebben we 50 patiënten nodig bij baseline.