[18 Фтор(F)]DOPA Детерминанты и предикторы ответа на лечение при психозе (DPTP)

Шизофрения является одной из основных причин глобальной инвалидности среди взрослых. Основным фактором, лежащим в основе этого, является то, что около 30% пациентов практически не реагируют на антипсихотические препараты первой линии. Есть один препарат, клозапин, с доказанной эффективностью у этих пациентов. Однако в настоящее время нет хороших предикторов отсутствия ответа на лечение, и, следовательно, пациенты должны пройти эмпирические испытания с препаратами первого ряда. Это способствует длительным задержкам, в среднем 4-5 лет, наблюдаемым при выявлении и начале лечения пациентов клозапином. Кроме того, клозапин плохо переносится и имеет потенциально опасные для жизни побочные эффекты, а это означает, что исследователи отчаянно нуждаются в новых альтернативных препаратах. Отсутствие понимания нейробиологической основы, лежащей в основе отсутствия ответа, препятствовало разработке альтернатив клозапину в прошлом. Однако недавно было показано, что у пациентов, не ответивших на лечение, снижена способность к синтезу дофамина по сравнению с пациентами, которые ответили на нейролептики. Величина эффекта для этой разницы очень велика, d>1,2. Это исследование было поперечным с участием пациентов, которые уже получали антипсихотическое лечение в течение ряда лет. Ключевые вопросы сейчас таковы:

1. Отличается ли способность синтеза дофамина в начале заболевания у пациентов, ранее не принимавших наркотики, у которых впоследствии не наблюдается ответа на антипсихотическое лечение, по сравнению с пациентами, ранее не принимавшими наркотики, которые реагируют на лечение?
2. можно ли предсказать, кто ответит на лечение

Чтобы проверить это, исследователи собираются исследовать связь между пресинаптической дисфункцией дофамина и реакцией на нейролептики в проспективном исследовании.

Для этого исследователи собираются измерить способность синтеза дофамина в стриарном теле с помощью позитронно-эмиссионной томографии [18 фтор(F)]DOPA при первом эпизоде ​​психоза, не принимавшего ранее лекарства, и определить ответ на лечение после 6 недель лечения амисульпридом. Ответ будет определяться как > 30% снижение оценок симптомов по шкале положительных и отрицательных синдромов.

Величина эффекта в нашем перекрестном исследовании составила d=1,3. Основываясь на этом размере эффекта, размер выборки из 12 на группу будет иметь > 80% мощности для обнаружения групповой разницы с p<0,05 2-сторонним с использованием независимого t-критерия. Таким образом, учитывая уровень отсутствия ответа в 30%, исследователям потребуется 40 пациентов на исходном уровне, чтобы получить 12 пациентов, не ответивших на лечение. Чтобы учесть 20% отсева, нам потребуется 50 пациентов на исходном уровне.