[18 Fluor(F)]DOPA-determinanter og prediktorer for behandlingsrespons ved psykose (DPTP)

Schizofreni er blant de viktigste årsakene til global funksjonshemming hos voksne. En viktig faktor som ligger til grunn for dette er at omtrent 30 % av pasientene viser liten eller ingen respons på førstelinje antipsykotiske legemidler. Det er ett medikament, klozapin, med påvist effekt hos disse pasientene. Imidlertid er det for tiden ingen gode prediktorer for behandlingssvikt, og pasienter må følgelig gjennomgå empiriske studier med førstelinjemedikamenter. Dette bidrar til de lange forsinkelsene, i gjennomsnitt 4-5 år, man ser ved identifisering og oppstart av pasienter på klozapin. Dessuten tolereres klozapin dårlig og har potensielt livstruende bivirkninger, som gjør at etterforskerne sårt trenger nye, alternative medikamenter. Mangel på forståelse av det nevrobiologiske grunnlaget som ligger til grunn for manglende respons har hindret utviklingen av alternativer til klozapin tidligere. Imidlertid har det nylig blitt vist at ikke-responderere viser redusert dopaminsyntesekapasitet i forhold til pasienter som har respondert på antipsykotika. Effektstørrelsen for denne forskjellen er veldig stor, d>1,2. Denne studien var tverrsnittsbasert hos pasienter som allerede hadde fått antipsykotisk behandling i en årrekke. De viktigste spørsmålene nå er som følger:

1. er dopaminsyntesekapasitet forskjellig ved sykdomsdebut hos legemiddelnaive pasienter som senere viser manglende respons på antipsykotisk behandling sammenlignet med legemiddelnaive pasienter som responderer på behandling
2. er det mulig å forutsi hvem som vil reagere på behandlingen

For å teste dette skal etterforskerne undersøke forholdet mellom presynaptisk dopamindysfunksjon og antipsykotisk respons i en prospektiv studie.

For dette skal etterforskerne måle striatal dopaminsyntesekapasitet ved å bruke [18 fluor(F)]DOPA positronemisjonstomografi i medikamentnaiv førsteepisode psykose og bestemme behandlingsrespons etter 6 ukers behandling med amisulprid. Respons vil bli definert som en >30 % reduksjon i symptomvurderinger på positiv og negativ syndromskala.

Effektstørrelsen i vår tverrsnittsstudie var d=1,3. Basert på denne effektstørrelsen vil en prøvestørrelse på 12 per gruppe ha >80 % kraft til å oppdage en gruppeforskjell med p<0,05 2-tailed ved bruk av en uavhengig t-test. Gitt en frafallsrate på 30 % vil etterforskerne dermed kreve at 40 pasienter ved baseline får 12 ikke-respondere. For å tillate 20 % frafall vil vi kreve 50 pasienter ved baseline.