[18 Fluori(F)]DOPA-tekijät ja hoitovasteen ennustajat psykoosissa (DPTP)

Skitsofrenia on yksi yleisimmistä aikuisten vammaisuuden syistä maailmanlaajuisesti. Tärkeä tekijä tämän taustalla on se, että noin 30 % potilaista reagoi vain vähän tai ei ollenkaan vastetta ensilinjan psykoosilääkkeisiin. On olemassa yksi lääke, klotsapiini, jonka teho on osoitettu näillä potilailla. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa hyviä ennustajia hoitovasteen puuttumiselle, ja näin ollen potilaiden on tehtävä empiirisiä tutkimuksia ensilinjan lääkkeillä. Tämä aiheuttaa pitkiä, keskimäärin 4–5 vuoden viiveitä, joita havaitaan klotsapiinipotilaiden tunnistamisessa ja aloittamisessa. Lisäksi klotsapiini on huonosti siedetty ja sillä on mahdollisesti hengenvaarallisia sivuvaikutuksia, mikä tarkoittaa, että tutkijat tarvitsevat kipeästi uusia vaihtoehtoisia lääkkeitä. Ymmärryksen puute vasteen puuttumisen taustalla olevasta neurobiologisesta perustasta on estänyt aiemmin vaihtoehtojen kehittämistä klotsapiinille. Äskettäin on kuitenkin osoitettu, että reagoimattomien dopamiinisynteesikapasiteetti on heikentynyt verrattuna potilaisiin, jotka ovat reagoineet psykoosilääkkeisiin. Tämän eron vaikutuskoko on erittäin suuri, d>1,2. Tämä tutkimus oli poikkileikkaus potilailla, jotka olivat jo saaneet antipsykoottista hoitoa useiden vuosien ajan. Tärkeimmät kysymykset ovat nyt seuraavat:

1. onko dopamiinisynteesikyky erilainen sairauden alkaessa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet lääkkeitä ja jotka eivät myöhemmin saa vastetta psykoosihoitoon verrattuna potilaisiin, jotka eivät ole aiemmin saaneet lääkehoitoa ja reagoivat hoitoon
2. onko mahdollista ennustaa, kuka reagoi hoitoon

Tämän testaamiseksi tutkijat aikovat tutkia suhdetta presynaptisen dopamiinin toimintahäiriön ja antipsykoottisen vasteen välillä tulevassa tutkimuksessa.

Tätä varten tutkijat aikovat mitata striatalin dopamiinisynteesikapasiteetin [18 fluore(F)]DOPA-positroniemissiotomografialla lääkkeettömässä ensimmäisen episodijakson psykoosissa ja määrittää hoitovasteen 6 viikon amisulpridihoidon jälkeen. Vaste määritellään yli 30 %:n alenemiseksi oireiden luokituksessa positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla.

Vaikutuskoko poikkileikkaustutkimuksessamme oli d=1,3. Tämän vaikutuskoon perusteella näytteen koolla 12 ryhmää kohden on > 80 %:n teho havaita ryhmäero, jonka p < 0,05 on kaksisuuntainen käyttämällä riippumatonta t-testiä. Koska vasteen puuttumisaste on 30 %, tutkijat tarvitsevat lähtötilanteessa 40 potilasta saadakseen 12 vastetta jättävää. 20 % keskeyttämisen mahdollistamiseksi tarvitsemme lähtötilanteessa 50 potilasta.