[18 Fluor(F)]determinanty DOPA a prediktory léčebné odpovědi u psychóz (DPTP)

Schizofrenie patří mezi hlavní příčiny globální invalidity u dospělých. Hlavním faktorem je to, že asi 30 % pacientů vykazuje malou nebo žádnou odpověď na antipsychotika první linie. Existuje jeden lék, klozapin, s prokázanou účinností u těchto pacientů. V současnosti však neexistují žádné dobré prediktory nereakce na léčbu, a proto musí pacienti podstoupit empirické studie s léky první volby. To přispívá k dlouhým prodlevám, v průměru 4–5 let, pozorovaným při identifikaci a zahájení léčby klozapinem. Kromě toho je klozapin špatně tolerován a má potenciálně život ohrožující vedlejší účinky, což znamená, že výzkumníci zoufale potřebují nové alternativní léky. Nedostatek pochopení neurobiologického základu, který je základem nereagování, v minulosti bránil vývoji alternativ k klozapinu. Nedávno se však ukázalo, že nereagující pacienti vykazují sníženou kapacitu syntézy dopaminu ve srovnání s pacienty, kteří reagovali na antipsychotika. Velikost efektu pro tento rozdíl je velmi velká, d>1,2. Tato studie byla průřezová u pacientů, kteří již řadu let dostávali antipsychotickou léčbu. Klíčové otázky jsou nyní tyto:

1. je kapacita syntézy dopaminu odlišná na začátku onemocnění u pacientů dosud neléčených, kteří následně nevykazují žádnou odpověď na antipsychotickou léčbu, ve srovnání s pacienty dosud neléčenými, kteří reagují na léčbu
2. je možné předpovědět, kdo bude reagovat na léčbu

Aby to bylo možné otestovat, vyšetřovatelé budou v prospektivní studii zkoumat vztah mezi presynaptickou dysfunkcí dopaminu a antipsychotickou odezvou.

Za tímto účelem vědci změří kapacitu striatální syntézy dopaminu pomocí pozitronové emisní tomografie [18 fluor(F)]DOPA u první epizody psychózy dosud neléčené a určí léčebnou odpověď po 6 týdnech léčby amisulpridem. Odpověď bude definována jako >30% snížení hodnocení příznaků na škále pozitivního a negativního syndromu.

Velikost účinku v naší průřezové studii byla d=1,3. Na základě této velikosti účinku bude mít velikost vzorku 12 na skupinu >80% schopnost detekovat skupinový rozdíl s p<0,05 2-tailed pomocí nezávislého t-testu. Vzhledem k 30% míře neodpovědi budou tedy vyšetřovatelé vyžadovat 40 pacientů na začátku, aby získali 12 nereagujících. Abychom umožnili 20% vyřazení, budeme na začátku potřebovat 50 pacientů.