[18 Fluor(F)]Déterminants de la DOPA et prédicteurs de la réponse au traitement dans la psychose (DPTP)

La schizophrénie est l'une des principales causes d'incapacité globale chez les adultes. Un facteur majeur sous-jacent à cela est qu'environ 30 % des patients présentent peu ou pas de réponse aux médicaments antipsychotiques de première ligne. Il existe un médicament, la clozapine, dont l'efficacité a été prouvée chez ces patients. Cependant, il n'existe actuellement aucun bon prédicteur de la non-réponse au traitement et, par conséquent, les patients doivent subir des essais empiriques avec des médicaments de première ligne. Cela contribue aux longs délais, en moyenne de 4 à 5 ans, observés dans l'identification et le démarrage des patients sous clozapine. De plus, la clozapine est mal tolérée et a des effets secondaires potentiellement mortels, ce qui signifie que les chercheurs ont désespérément besoin de nouveaux médicaments alternatifs. Le manque de compréhension de la base neurobiologique sous-jacente à la non-réponse a entravé le développement d'alternatives à la clozapine dans le passé. Cependant, récemment, il a été démontré que les non-répondeurs présentent une capacité de synthèse de dopamine réduite par rapport aux patients qui ont répondu aux antipsychotiques. L'ampleur de l'effet de cette différence est très grande, d>1,2. Cette étude était transversale, chez des patients ayant déjà reçu un traitement antipsychotique pendant plusieurs années. Les questions clés sont désormais les suivantes :

1. la capacité de synthèse de la dopamine est-elle différente au début de la maladie chez les patients naïfs qui présentent par la suite une non-réponse au traitement antipsychotique par rapport aux patients naïfs qui répondent au traitement
2. est-il possible de prédire qui répondra au traitement

Pour tester cela, les chercheurs vont étudier la relation entre le dysfonctionnement de la dopamine présynaptique et la réactivité antipsychotique dans une étude prospective.

Pour cela, les chercheurs vont mesurer la capacité de synthèse de dopamine striatale à l'aide de la tomographie par émission de positons [18 fluor(F)]DOPA dans le premier épisode de psychose naïf de médicament et déterminer la réponse au traitement après 6 semaines de traitement par amisulpride. La réponse sera définie comme une réduction > 30 % des évaluations des symptômes sur l'échelle des syndromes positifs et négatifs.

La taille de l'effet dans notre étude transversale était d = 1,3. Sur la base de cette taille d'effet, une taille d'échantillon de 12 par groupe aura> 80% de puissance pour détecter une différence de groupe avec p <0,05 bilatéral à l'aide d'un test t indépendant. Étant donné un taux de non-réponse de 30 %, les enquêteurs auront donc besoin de 40 patients au départ pour obtenir 12 non-répondeurs. Pour permettre 20 % d'abandons, nous aurons besoin de 50 patients au départ.