[18 Fluoro (F)] Determinanti DOPA e predittori della risposta al trattamento nella psicosi (DPTP)

La schizofrenia è tra le principali cause di disabilità globale negli adulti. Un fattore importante alla base di ciò è che circa il 30% dei pazienti mostra una risposta scarsa o nulla ai farmaci antipsicotici di prima linea. Esiste un farmaco, la clozapina, di provata efficacia in questi pazienti. Tuttavia, attualmente non ci sono buoni predittori di non risposta al trattamento e di conseguenza i pazienti devono sottoporsi a studi empirici con farmaci di prima linea. Ciò contribuisce ai lunghi ritardi, in media di 4-5 anni, osservati nell'identificazione e nell'inizio della terapia con clozapina. Inoltre, la clozapina è scarsamente tollerata e ha effetti collaterali potenzialmente letali, il che significa che i ricercatori hanno un disperato bisogno di nuovi farmaci alternativi. La mancanza di comprensione delle basi neurobiologiche alla base della mancata risposta ha impedito in passato lo sviluppo di alternative alla clozapina. Tuttavia recentemente è stato dimostrato che i non-responder mostrano una ridotta capacità di sintesi della dopamina rispetto ai pazienti che hanno risposto agli antipsicotici. La dimensione dell'effetto per questa differenza è molto grande, d>1.2. Questo studio era trasversale, in pazienti che avevano già ricevuto un trattamento antipsicotico per un certo numero di anni. Le domande chiave ora sono quindi:

1. la capacità di sintesi della dopamina è diversa all'insorgenza della malattia nei pazienti naïve ai farmaci che successivamente mostrano una mancata risposta al trattamento antipsicotico rispetto ai pazienti naïve ai farmaci che rispondono al trattamento
2. è possibile prevedere chi risponderà al trattamento

Per verificare ciò, i ricercatori indagheranno sulla relazione tra la disfunzione presinaptica della dopamina e la reattività antipsicotica in uno studio prospettico.

Per questo, i ricercatori misureranno la capacità di sintesi della dopamina striatale utilizzando la tomografia a emissione di positroni [18 fluoro(F)]DOPA nella psicosi del primo episodio naïve ai farmaci e determineranno la risposta al trattamento dopo 6 settimane di trattamento con amisulpride. La risposta sarà definita come una riduzione> 30% delle valutazioni dei sintomi sulla scala della sindrome positiva e negativa.

La dimensione dell'effetto nel nostro studio trasversale era d=1,3. Sulla base di questa dimensione dell'effetto, una dimensione del campione di 12 per gruppo avrà una potenza >80% per rilevare una differenza di gruppo con p<0,05 a 2 code utilizzando un test t indipendente. Dato un tasso di non risposta del 30%, gli investigatori richiederanno quindi 40 pazienti al basale per ottenere 12 non responsivi. Per consentire il 20% di abbandoni, avremo bisogno di 50 pazienti al basale.