[18 Fluor(F)]DOPA-determinanter og prædiktorer for behandlingsrespons ved psykose (DPTP)

Skizofreni er blandt de førende årsager til globalt handicap hos voksne. En væsentlig faktor, der ligger til grund for dette, er, at omkring 30 % af patienterne udviser ringe eller ingen respons på førstelinjes antipsykotiske lægemidler. Der er ét lægemiddel, clozapin, med dokumenteret effekt hos disse patienter. På nuværende tidspunkt er der dog ingen gode forudsigere for behandlingsfrafald, og derfor skal patienterne gennemgå empiriske forsøg med førstelinjemedicin. Dette bidrager til de lange forsinkelser, i gennemsnit 4-5 år, der ses ved at identificere og starte patienter på clozapin. Desuden tolereres clozapin dårligt og har potentielt livstruende bivirkninger, som betyder, at efterforskerne har desperat brug for nye, alternative lægemidler. Manglende forståelse af det neurobiologiske grundlag, der ligger til grund for manglende respons, har tidligere hæmmet udviklingen af ​​alternativer til clozapin. For nylig er det imidlertid blevet vist, at ikke-respondere viser reduceret dopaminsyntesekapacitet i forhold til patienter, der har reageret på antipsykotika. Effektstørrelsen for denne forskel er meget stor, d>1,2. Denne undersøgelse var på tværs af patienter, som allerede havde modtaget antipsykotisk behandling i en årrække. De centrale spørgsmål er nu:

1. er dopaminsyntesekapaciteten anderledes ved sygdomsdebut hos lægemiddelnaive patienter, som efterfølgende viser manglende respons på antipsykotisk behandling i forhold til lægemiddelnaive patienter, der reagerer på behandlingen
2. er det muligt at forudsige, hvem der vil reagere på behandlingen

For at teste dette vil efterforskerne undersøge forholdet mellem præsynaptisk dopamindysfunktion og antipsykotisk reaktionsevne i en prospektiv undersøgelse.

Til dette vil efterforskerne måle striatal dopaminsyntesekapacitet ved hjælp af [18 fluor(F)]DOPA positron emissionstomografi i lægemiddel-naiv første episode psykose og bestemme behandlingsrespons efter 6 ugers behandling med amisulprid. Respons vil blive defineret som en >30 % reduktion i symptomvurderinger på den positive og negative syndromskala.

Effektstørrelsen i vores tværsnitsundersøgelse var d=1,3. Baseret på denne effektstørrelse vil en stikprøvestørrelse på 12 pr. gruppe have >80 % magt til at detektere en gruppeforskel med p<0,05 2-halet ved hjælp af en uafhængig t-test. Givet en non-responsrate på 30 % vil efterforskerne således kræve 40 patienter ved baseline for at få 12 non-responders. For at tillade 20 % frafald vil vi kræve 50 patienter ved baseline.